O estresse e a colite dos pontos de vista microbiológico e farmacológico: uma abordagem gut-brain axis

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Sávio Henrique de Cicco Sandes
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais; Brasil; ICB - DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA GERAL; Programa de Pós-Graduação em Genética; UFMG
• Palavras-chave em Português: Genética; Microbioma gastrointestinal; Colite ulcerativa; Estresse; Weissella
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/38365; https://orcid.org/0000-0001-6157-8197

A colonização pela microbiota intestinal é um processo importante para o desenvolvimento do intestino, promovendo a maturação do sistema imune da mucosa, da fisiologia digestiva e do sistema nervoso entérico. Recentemente, tem sido observado que certos quadros psicopatológicos possam estar associados à disbiose da microbiota intestinal, indicando uma comunicação entre o intestino e o cérebro. Por meio de mecanismos humorais e não-humorais, a administração de probióticos geralmente é capaz de interferir positivamente na mucosa intestinal, modulando diretamente ou indiretamente a microbiota para um estado normal. Neste sentido, foi avaliado se a Weissella paramesenteroides WpK4 possuía efeitos benéficos nos contextos da colite ulcerativa e do estresse crônico. Nestes ensaios, foi observado que a ingestão da bactéria melhorou os aspectos de saúde dos camundongos com colite, reduzindo a perda de peso e a permeabilidade intestinal, além de ter melhorado os aspectos histopatológicos do cólon. Já nos camundongos estressados, o consumo da bactéria foi associado à redução dos comportamentos tipo-ansioso e tipo-depressivo. Em ambos os ensaios, o papel benéfico da W. paramesenteroides WpK4 foi relacionado à sua capacidade imunomodulatória, reduzindo respostas inflamatórias. Em um modelo animal mais complexo, camundongos machos e fêmeas com colite, estressados ou estressados com colite foram tratados com a bactéria ou com o Citalopram, buscando evidenciar os papéis destes agentes nos processos de regulação da permeabilidade intestinal, da resposta imunológica e da dinâmica de neurotransmissores. De uma forma geral, a WpK4 e o Citalopram exerceram seus papéis benéficos no cólon dos camundongos por meio da imunomodulação de MYLK, reduzindo a sua expressão de tal forma a promover menor permeabilidade intestinal. No hipocampo destes animais, o papel imunomodulador destes agentes parece ter determinado maior expressão de Bdnf e de p11, melhorando os processos cognitivos dos camundongos com colite, estressados e estressados com colite. Neste sentido, é possível afirmar que a W. paramesenteroides WpK4 e o Citalopram exerceram seus papéis no eixo intestino-cérebro por meio de suas atividades imunomodulatórias com consequências em diversas vias metabólicas.