Complexo de ródio (III) com policiclodextrina: síntese, caracterização e avaliação da sua atividade em sistemas biológicos
| Ano de defesa: | 2022 |
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| Autor(a) principal: |
Albuquerque, Juliane de Carvalho
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| Orientador(a): |
Denadai, Ângelo Márcio Leite
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| Banca de defesa: |
Rodrigues, David Henrique
,
Marçal, Pedro Henrique Ferreira
, |
| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Multicêntrico de Pós-Graduação em Bioquímica e Biologia Molecular
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| Departamento: |
ICV - Instituto de Ciências da Vida
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: | |
| Área do conhecimento CNPq: | |
| Link de acesso: | https://doi.org/10.34019/ufjf/te/2022/00067 https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/14390 |
Resumo: | O tratamento das doenças inflamatórias enfrenta grandes desafios relacionados aos efeitos indesejados dos anti-inflamatórios atualmente disponíveis, além da carência de medicamentos para tratar doenças inflamatórias crônicas e autoimunes como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose múltipla, entre outras. Desta forma, torna-se necessário o desenvolvimento de novos agentes farmacológicos. Dentro deste contexto, é importante ressaltar a importância da nanomedicina, que dispõe de ferramentas que permitem o desenvolvimento de sistemas de liberação controlada de fármacos com a utilização de nanoestruturas como ciclodextrinas. As ciclodextrinas se destacam por sua excelente biocompatibilidade e capacidade de formar complexos tanto supramoleculares, quanto de coordenação. Entretanto, em formulações complexas, pode haver dissociação dos compostos devida à competição com outras espécies químicas presentes no meio. A polimerização de ciclodextrinas representa uma estratégia para ampliar sua capacidade de complexação. O ródio é um dos metais de transição que compõem o grupo da platina e o conhecimento sobre seu efeito antitumoral existe há várias décadas, entretanto, nos últimos anos a possível atividade anti-inflamatória dessa classe de metais tem sido investigada. Dessa forma, o presente estudo objetivou sintetizar, caracterizar e avaliar as atividades biológicas do complexo de coordenação de ródio (III) com policiclodextrina. A caracterização estrutural foi realizada por espectroscopia de infravermelho, pela qual foi possível observar mudanças em vários modos vibracionais da pCD após a formação do complexo; por ressonância magnética nuclear de 1H, que confirmou as interações intermoleculares ocorridas durante a formação do complexo por variações no deslocamento químico dos sinais de hidrogênio. A titulação calorimétrica isotérmica mostrou que a complexação é direcionada por entalpia e por entropia, com estequiometria 1:3. A avaliação das atividades biológicas in vitro foi realizada através de ensaios de citotoxicidade, genotoxicidade, determinação da produção de óxido nítrico e avaliação da expressão do fator de transcrição NF-ĸB e mostrou que o complexo sintetizado promoveu a diminuição da produção de óxido nítrico e da expressão de NF-ĸB nas linhagens de macrófago RAW 264.7 e J774A.1 mantendo a viabilidade celular e sem promover danos ao seu material genético. Para avaliação in vivo foram utilizados os modelos de indução de edema de pata em camundongos pela inoculação de carragenina (inflamação aguda) e pela inoculação de ovalbumina (hipersensibilidade tardia). Os resultados mostraram que o ródio promoveu a redução do edema de pata de forma semelhante à dexametasona. Foi mostrado ainda que o complexo também reduziu o edema, e que esse fato está relacionado ao potencial da policiclodextrina em otimizar a atividade do ródio. Maiores estudos devem ser realizados para avaliar as vias que estão envolvidas na atividade anti-inflamatória dos complexos de coordenação à base de ródio para viabilizar a exploração do seu potencial. |