Síntese e caracterização de híbridos metálicos multialvos com potencial atividade leishmanicida

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: França, José Aleixo de Azevedo
• Orientador(a): Acosta, Maribel Coromoto Navarro
• Banca de defesa: Vargas, Maria Domingues , Vegas, Legna Adreina Colina , Machado, Flávia Cavalieri , Cuin, Alexandre
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-graduação em Química
• Departamento: ICE – Instituto de Ciências Exatas
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Doenças negligenciadas; Leishmaniose; Fungos; Híbridos metálicos; DNA; Malattie neglette; Leishmaniosi; Funghi; Ibridi metallici
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
• Link de acesso: https://doi.org/10.34019/ufjf/te/2023/00169; https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/16695

Leishmaniose e esporotricose, resultantes de parasitas e fungos, impactam milhões em nações vulneráveis. A falta de vacinas eficazes e opções de tratamento limitadas destaca a urgência de pesquisas para desenvolver novas terapias. Motivados por esses desafios, nesse trabalho foram reportadas as síntese de doze complexos metálicos híbridos de Cu(II), [Cu(phen)(CTZ)2(H2O)(NO3)](NO3)·3H2O (3), [Cu(diona)(CTZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 5H2O (4), [Cu(dppz)(CTZ)(NO3)(H2O)](NO3) · 2H2O (5), [Cu(phen)(KTZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 2H2O · C4H10O (6), [Cu(diona)(KTZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 4H2O (7), [Cu(dppz)(KTZ)(H2O)(NO3)](NO3) · 2H2O (8) [Cu(phen)(ITZ)2(H2O)(NO3)](NO3) · 2,2H2O (9), [Cu(diona)(ITZ)(NO3)(H2O)](NO3) · 5H2O (10), [Cu(dppz)(ITZ)(NO3)](NO3) (11), {[Cu(phen)(FLZ)(H2O)(NO3)](NO3)}2 · 3H2O (12), {[Cu(diona)(FLZ)(H2O)(NO3)](NO3)}2 · 3H2O (13), {[Cu(dppz)(FLZ)(H2O)(NO3)](NO3)}2 · 3CH3OH · 2H2O (14) dois híbridos de Ag(I), [Ag(CTZ)(KTZ)]NO3 · 2CH3CN · H2O (15) e [Ag(ITZ)(KTZ)]NO3 · 1,4H2O (16) e o complexo [Cu(PPh3)2(ITZ)2]NO3 · 5H2O (17). Todos os compostos foram caracterizados, quando possível, por meio das espectroscopias nas regiões do infravermelho (IV) e ultravioletavisível (UV-Vis), massas (ESI-MS), ressonância paramagnética eletrônica (EPR), ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e 13C, e análise elementar de carbono, hidrogênio e nitrogênio (CHN), indicando que todos os complexos de Cu(I) e Cu(II) apresentam geometria octaédrica, enquanto os dois híbridos de Ag(I) apresentam geometria linear. Todos os complexos de Cu(II) demonstraram ser estáveis em solução de DMSO em um intervalo mínimo de 24h, com a exceção notável do composto 4. Os estudos de interação com o DNA revelaram que todos os complexos de Cu(II) interagem com o DNA por intercalação, sendo capazes de clivar o DNA em uma relação dose-dependente, delineando-o como alvo potencial desses compostos. Os híbridos de Cu(II) 4, 5, 8 e 14 exibiram valores de IC50 de 0,01401 µM, 0,0342 µM, 0,01401 µM e 0,01955 µM respectivamente em amastigotas de Leishmania (L.) amazonensis, apresentando índices de seletividade superiores aos ligantes de origem e foram capazes de causar mudanças morfológicas no parasita como arredondamento do corpo celular de acordo com as microscopias eletrônicas. Adicionalmente, os complexos 10, 11, 16 e 17 destacaram-se pela excelente atividade frente aos fungos Candida (C.) albicans, Candida (C.) auris, Cryptococcus (C.) neoformans, Aspergillus (A.) fumigatus e Sporothrix (S.) brasiliensis apresentando valores de MIC menores que 0,5 µM, que foram inferiores às dos antifúngicos convencionais. Ademais, os complexos 16 e 17 sobressaem com os melhores valores de MIC, candidatando-se como promissores agentes antifúngicos.