Nanopartículas de PLGA-quitosana contendo dexametasona: desenvolvimento, caracterização e avaliação da atividade anti-inflamatória in vitro
| Ano de defesa: | 2022 |
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| Autor(a) principal: |
Costa, Mirsiane Pascoal
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| Orientador(a): |
Tavares, Guilherme Diniz
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| Banca de defesa: |
Silva, Gisele Rodrigues da
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Barradas, Thaís Nogueira
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| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas
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| Departamento: |
Faculdade de Farmácia
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: | |
| Área do conhecimento CNPq: | |
| Link de acesso: | https://doi.org/10.34019/ufjf/di/2022/00313 https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/15143 |
Resumo: | O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar nanopartículas (NP) constituídas por PLGA e revestidas por quitosana (QT) para a encapsulação da dexametasona (DEX), visando ao aumento da eficácia desse fármaco no contexto do tratamento da síndrome respiratória aguda grave (SRAG) relacionada à COVID19. Para tanto, foram utilizados acetato de DEX (DEXAc) ou fosfato dissódico de DEX para o desenvolvimento das NP. A utilização do DEXAc propiciou maior eficiência de encapsulação (EE) do fármaco nas NP e, dessa forma, essa formulação foi escolhida para os ensaios posteriores. As NP-DEXAc foram revestidas com QT (NP-DEXAc-QT) e caracterizadas em relação ao diâmetro hidrodinâmico médio (DHm), índice de polidispersividade (PdI), potencial zeta (PZ), morfologia, eficiência de encapsulação (EE) e drug loading (DL). Além disso, análises de difração de raios-X (DRX) e de espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) foram conduzidas. A citotoxicidade em linhagem J774.A1 (macrófagos murinos) e a atividade anti-inflamatória in vitro após estímulo dessa linhagem com LPS ou LPS+IFN-γ e posterior quantificação de óxido nítrico (NO), IL-6, IL-12 e TNF-α também foram avaliadas. As formulações desenvolvidas apresentaram característica de sistemas monodispersos (PdI < 0,3). O DHm das NP-DEXAc-QT (264,4 ± 4,4 nm) foi maior que o obtido para as NP-DEXAc (207,3 ± 6,7 nm). Além disso, após o revestimento, houve inversão do PZ das NP-DEXAc (- 11,83 ± 1,4 mV) para valores positivos (+30,0 ± 1,6 mV). Ademais, as análises de microscopia envidenciaram que o revestimento tornou a superfície das NP mais lisa. Analisados em conjunto, esses dados podem indicar que as NP foram revestidas de maneira eficiente pela QT. A EE foi elevada para ambas as formulações, com resultados iguais a 83,7 ± 1,04% (DL = 6,96 ±0,09%) para as NP-DEXAc e 78,5 ± 0,26% (DL = 6,53 ± 0,02%) para as NP-DEXAc-QT. As análises de DRX e FTIR confirmaram a encapsulação da DEXAc no interior da matriz polimérica, bem como a ocorrência do revestimento das NP pela QT. Não houve indício de citotoxicidade até as concentrações de 200 µg/mL e 400 µg/mL para as NP-DEXAc e NP-DEXAc-QT, respectivamente. Esse resultado pode indicar que a QT aumenta a tolerabilidade das células às nanopartículas. Em relação à atividade anti-inflamatória, as NPDEXAc-QT propiciaram redução significativa nos níveis de NO e das citocinas comparativamente ao grupo controle (células estimuladas e não tratadas), além de apresentarem efeito comparável ao fármaco livre. Dessa forma, os resultados obtidos indicam que as nanopartículas revestidas por QT apresentam características promissoras para a entrega da DEXAc visando aplicação no tratamento da SRAG associada a COVID-19. |