Avaliação do efeito de tratamentos agudo e crônico com amilina na expressão de proteínas importantes na homeostasia de cálcio em cardiomiócitos de camundongos c57bl/6 machos.

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Pinheiro, Camila de Castro
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Polipeptídeo Amiloide das Ilhotas Pancreáticas; Sistema Cardiovascular; Coração; Sinalização do Cálcio; Sistema cardiovascular; Cálcio no organismo; Amilóide; Homeostase; Camundongo; Produção Intelectual; Islet Amyloid Polypeptide; Cardiovascular System; Heart; Calcium Signaling
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/35942

INTRODUÇÃO: A amilina é produzida e secretada pelo pâncreas, juntamente com a insulina, em resposta à alimentação. A hiperamilinemia em indivíduos obesos/diabéticos está associada à depósitos amilóides no coração e a literatura relaciona este achado tanto à falência cardíaca como à alteração da homeostasia do cálcio intracelular nos cardiomiócitos. Deste modo o objetivo do presente estudo compreendeu a investigação do efeito da amilina administrada aguda e cronicamente em camundongos machos C57BL/6 machos na expressão de proteínas importantes para o ciclo de cálcio no ventrículo esquerdo destes animais. MÉTODOS: O uso de animais foi realizado de acordo com o Comitê de Ética local (CEUA/UFF529/2014). Camundongos C57BL/6 machos (3 meses de idade) foram divididos aleatoriamente em 4 grupos. Dois deles foram eutanasiados 2h pós injeção intraperitoneal única (100μL) de salina/amilina 10μg/kg (abordagem aguda) e os outros dois grupos foram eutanasiados 28 dias depois do implante de uma mini-bomba osmótica por via subcutânea para infusão contínua de salina/amilina 10μg/kg/dia a 0,5 μL/h (abordagem crônica). Os corações foram coletados, dissecados e processados para análises posteriores. Foram realizados: (1) aferição de parâmetros corporais/nutricionais e (2) investigação da expressão de proteínas relacionadas à dinâmica do cálcio intracelular em preparação de ventrículo esquerdo. Os dados foram apresentados como média±desvio padrão e analisados mediante aplicação de teste estatístico apropriado. A significância estatística aceita foi de 5%. RESULTADOS: Embora não tenham sido observadas diferenças quanto aos parâmetros corporais, os camundongos submetidos ao tratamento crônico com amilina apresentaram maior ingestão de ração (p<0,009) e de água (p<0,0001) que o respectivo grupo controle ao longo de todo o período experimental. Ensaios de western blot apontaram que este peptídeo não alterou a expressão de proteínas de membrana plasmática, como os canais de cálcio do tipo L, receptores β1-adrenérgicos e a bomba Na+ /K+ ATPase cardíacos, porém favoreceu a expressão da proteína regulatória fosfolambam em sua forma fosforilada (P-PLB), tanto aguda (Controle= 0,44±0,36; Amilina=2,56±0,89, p=0,004) como cronicamente (Controle=1,58±0,41; Amilina=2,45±0,43, p=0,02), diferentemente do observado para a proteína defosforilada (PLB). Porém, a razão P-PLB/PLB mostrou-se aumentada apenas no coração de animais submetidos ao protocolo agudo (Controle 1,10±0,73 vs Amilina 4,69±3,05 p=0,02). A expressão da cálcio ATPase de retículo sarcoplasmático só foi modulada positivamente mediante tratamento crônico (Controle=3,46±1,00; Amilina=6,10±1,60, p=0,03), entretanto sem acarretar alteração da razão SERCA/PLB. DISCUSSÃO: Estes dados sugerem que a captação de cálcio para o retículo sarcoplasmático possa ser mais proeminente nos cardiomiócitos de camundongos tratados com amilina agudamente, o que pode impactar na contratilidade cardíaca. Contudo, esse perfil parece transitório e não duradouro mediante protocolo crônico.