Síntese e avaliação antichagásica de derivados N-benzilideno-carboidrazina hidroxilados do sistema 1,6-difenil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Ribeiro, Joana Lucius de Sousa
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Atividade biológica; Doença de Chagas; Heterociclos; Síntese; Tecnologia farmacêutica; Biological activity; Chagas disease; Heterocycles; Synthesis
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/5885

A doença de Chagas é considerada uma doença tropical negligenciada que afeta principalmente a população latino-americana. Os únicos medicamentos disponíveis para o tratamento etiológico desta doença são eficazes apenas no tratamento de casos agudos, além de causarem graves efeitos colaterais. Assim, o desenvolvimento de novos medicamentos contra o agente etiológico T. cruzi ainda é necessário. Visando investigar a influência do grupo hidroxila em diferentes posições do grupamento benzilideno de compostos N’-benzilideno-carboidrazida do sistema 1,6-difenil-3-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina para atividade anti-T.cruzi, neste trabalho relatamos a síntese, a elucidação estrutural, a avaliação da atividade tripanocida e estudo de modelagem molecular de derivados desse sistema heterociclíco. Os novos compostos foram sintetizados em bons rendimentos por reação de 4-carboidrazida-1,6-difenil-3-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina com o derivado benzaldeído apropriado, utilizando glicerol como solvente verde. Os compostos foram identificados por métodos espectroscópicos e tiveram a atividade biológica avaliada frente à forma amastigota do protozoário T. cruzi. Os resultados alcançados indicam o novo derivado 4-(N'-2-hidroxi-benzilideno)carboidrazida-1,6-difenil-3-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina como o mais promissor da série devido a relevante atividade tripanocida e baixa toxicidade apresentadas em ensaios in vitro. Estudos de ancoramento molecular e simulação de dinâmica molecular indicaram a enzima cruzaína do T. cruzi como um possível alvo biológico para esse composto