Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas sólidas assistido por micro-ondas contendo voriconazol para o tratamento da Candidíase sistêmica

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Noronha, Letícia Lorena
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Candidíase; Nanopartículas lipídicas sólidas; Voriconazol; Nanotecnologia; Nanopartículas; Produção intelectual; Candidiasis; Solid lipid nanoparticles; Voriconazole; Nanotechnology
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/34976

A candidíase é uma infecção fúngica causada por fungos oportunistas do gênero Candida spp. O voriconazol, um antifúngico triazólico de amplo espectro, é o tratamento de escolha em casos de candidíase disseminada resistente. As nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) representam um sistema de liberação de fármacos promissor para o voriconazol, garantindo maior estabilidade, melhoria da biodisponibilidade e segurança terapêutica para a preparação. A administração oral de uma preparação nanotecnológica contendo voriconazol representa uma opção interessante para o tratamento de casos de candidíase invasiva que apresentam resistência fúngica. A matriz lipídica formada na NLS, possibilita a incorporação de fármacos com baixa solubilidade em água. Esta tecnologia representa um recurso diferenciado para preparações orais com voriconazol. O objetivo do presente trabalho é o desenvolvimento e caracterização de NLS contendo voriconazol para o tratamento da candidíase sistêmica. Para este fim, foram desenvolvidas NLS com voriconazol empregando um método assistido por micro-ondas, que representa uma técnica inovadora. Foram realizados estudos de pré-formulação que incluem testes de solubilidade do fármaco nos seguintes lipídios: triestearato de glicerila e ácido esteárico. Os outros componentes da formulação foram escolhidos com base na literatura científica, sendo testados quatro surfactantes diferentes em diferentes concentrações. A metodologia utilizada para a obtenção das NLS foi por método one pot assistido por microondas. Após o preparo, foram efetuados testes de caracterização, tais como: avaliação do tamanho da partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, avaliação da eficiência de encapsulação (EE), avaliação morfológica das NLS, análise do teor de voriconazol por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), estudo de estabilidade acelerada e avaliação in vitro da eficiência da preparação frente aos fungos Candida albicans e Aspergillus fumigatus. O método de quantificação do fármaco mostrou-se linear na faixa de concentração de 10 a 400 μg/mL, apresentando especificidade, linearidade, precisão intracorrida (repetibilidade), precisão intercorrida (precisão intermediária), exatidão e robustez. As NLS contendo voriconazol apresentaram partículas de 86,12 ± 7,72 nm / 0,282 ± 0,02 PdI, potencial zeta de - 49,2 ± 1,45 mV e EE de 76,13 ± 0,50 %. Os resultados obtidos com o estudo de estabilidade demonstraram uma perda de estabilidade ao longo do tempo, sofrendo processo de agregação de partículas. Por outro lado, as amostras apresentaram atividade antifúngica in vitro muito satisfatória, inibindo o crescimento de ambas as espécies em concentrações menores do que o voriconazol disponível no mercado.