Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2024 |
| Autor(a) principal: |
Lima, Gabriel Ferreira |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
|
| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
|
| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
|
| Departamento: |
Não Informado pela instituição
|
| País: |
Não Informado pela instituição
|
| Palavras-chave em Português: |
|
| Link de acesso: |
https://app.uff.br/riuff/handle/1/33873
|
Resumo: |
A aterosclerose é caracterizada por distúrbio metabólico, lipídico e inflamatório crônico na parede arterial. A adenosina e seus análogos, como a inosina, têm demonstrado efeitos cardiovasculares importantes. O piracetam por sua vez, é um derivado cíclico do neurotransmissor ácido γ-aminobutírico (GABA) atua nas funções cognitiva, neural e vascular, estimulando a síntese de prostaciclina. O piracetam apresenta ainda efeitos regulatórios sobre enzimas metabolizadoras de purinas, podendo aumentar a biodisponibilidade de adenosina, amplificando os efeitos do sistema adenosinérgico. A participação de receptores NMDA no sistema cardiovascular têm sido descrita em processos chave do desenvolvimento da aterosclerose. O objetivo desse trabalho consistiu em caracterizar a participação de receptores NMDA no desenvolvimento da aterosclerose, bem como os efeitos da inosina e do piracetam sobre o dano vascular e cardíaco associado a hipercolesterolemia. Ratos Wistar machos adultos (250-300g) foram divididos aleatoriamente em sete grupos: grupo controle (C), grupo controle+inosina (C+I) e grupo controle+piracetam (C+P) alimentados com ração padrão, grupo dieta hipercolesterolêmica (HC), grupo HC+inosina (HC+I), grupo HC+piracetam (HC+P) e grupo HC+inosina+piracetam (HC+I+P). A dieta hipercolesterolêmica promoveu um aumento dos níveis séricos de lipoproteínas, ácido úrico, uréia e fosfatase alcalina e reduziu os níveis de HDL (p<0,05). Foi observado piora da função vascular e função cardíaca juntamente a alterações nas vias Nrf2/Keap1/CD36/SOD-catalase-GPx, receptores relacionados com a concentração de Ca2+ intracelular como NMDAR1, LTCC e IP3R, bem como a via de apoptose induzida por BAX/Bcl-2/Caspase-3 em ratos sob condições de hipercolesterolemia (p<0,05). A inosina apresentou importantes efeitos cardioprotetores e sobre a função vascular modulando as vias de resposta antioxidante, Ca2+ intracelular e apoptose, reduziu o perfil lipídico e apresentou efeitos antiplaquetários. O piracetam por sua vez, demonstrou possuir principalmente efeitos antioxidantes em homogenato cardíaco e efeito antiagregante plaquetário. A associação dos tratamentos demonstrou efeitos sinérgicos sobre a resposta plaquetária. Nossos resultados caracterizam a participação de receptores NMDA nos estágios iniciais da aterosclerose e apontam, principalmente, a inosina como um potencial agente para o tratamento de doenças cardiovasculares |
