Avaliação dos efeitos do ácido docosahexaenoico de forma livre e nanoencapsulada na sepse experimental

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Moraes, Bianca Portugal Tavares de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: ômega-3; ácido docosaexaenoico; nanocápsulas de núcleo Lipídico; sepse; microcirculação; rolamento e adesão de leucócitos; CLP; Ácido graxo ômega-3, Ácido docosahexaenóico, Sepse, Farmacologia; omega-3; docosahexaenoic acid; lipid-core nanocapsules; sepsis; microcirculation; leukocyte rolling and adhesion; CLP
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/36471

O ácido graxo docosahexaenoico (DHA), um ômega-3 presente em peixes e frutos do mar, apresenta benefícios em diversos sistemas fisiológicos, abrangendo o cérebro, sistema cardiovascular e sistema imunológico. No ocidente, a dieta é frequentemente marcada pela alta ingestão de ácidos graxos saturados e ômega-6, enquanto a ingestão de ômega-3 é geralmente baixa. Este tipo de dieta está correlacionada ao aumento do risco de doenças neurodegenerativas, cardiovasculares e aparecimento de cânceres. Desta forma, esta pesquisa visa avaliar os efeitos do DHA livre e nanoestruturado in vitro e in vivo. Para tal, nanocápsulas poliméricas de núcleo lipídico contendo DHA foram desenvolvidas e caracterizadas para o desenvolvimento desta tese. Em ensaios in vitro, utilizando culturas de microglia e de neutrófilos, tradadas com DHA observamos aumento na viabilidade, diminuição na produção de citocinas e óxido nítrico e redução da translocação do fator de transcrição NF-kB para o núcleo. A pesquisa também demonstrou a diminuição nos processos de rolamento e adesão de neutrófilos in vitro, bem como in vivo na microcirculação periférica do músculo cremaster após o tratamento intraperitoneal com DHA e nano DHA. No contexto do modelo experimental de sepse por ligadura e perfuração cecal (CLP), o tratamento com DHA e NANO DHA apresentou aumento na sobrevida dos animais, uma menor observação de parâmetros no escore clínico associados a sepse, diminuição na contagem de unidades formadoras de colônias (UFC) e do número de leucócitos totais no lavado peritoneal. A análise abrangeu a produção de citocinas no plasma, lavado peritoneal e cerebral, demonstrando uma diminuição nos níveis de importantes citocinas associadas a resposta inflamatória, como IL-6, TNF-a e IL-1B. A avaliação da perfusão cerebral, produção de lactato e microcirculação cerebral após o tratamento com DHA e NANO DHA demonstrou prevenir os efeitos apresentados pela sepse em animais não tratados. Também foram avaliados os impactos do tratamento na expressão de VCAM, PPAR e sinaptofisina no cérebro, além da produção de resolvinas de série D, os quais não apresentaram resultados conclusivos. O tratamento com DHA demonstrou ser promissor como uma potente molécula pró-resolutiva, capaz de aumentar a sobrevida de animais em estado séptico, reduzir marcadores inflamatórios e melhorar a microcirculação em contextos inflamatórios e observamos um aumento de potência significativo na nanoestruturação do DHA nos parâmetros avaliados. Essa abordagem visa elucidar os efeitos do DHA e NANO DHA em diversos níveis, contribuindo para um entendimento abrangente de seu potencial terapêutico em condições inflamatórias, especialmente na sepse. Portanto, os resultados em cultura de células e pré-clínicos desta pesquisa fornecem contribuições para o entendimento dos mecanismos envolvidos na modulação inflamatória pelo DHA e sua aplicação clínica, como terapia coadjuvante de pacientes sépticos.