Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2025 |
| Autor(a) principal: |
Bitencourt, Sula Vieira |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://app.uff.br/riuff/handle/1/36747
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Resumo: |
Dados do nosso grupo demonstraram que o tratamento com carbacol (CBO) 25μM, um análogo não hidrolisável de acetilcolina, aumenta em 100% a sobrevivência das células ganglionares da retina (CGR) após 48h de cultura. Esse efeito é dependente da ativação de receptores muscarínicos do tipo M1(M1R) e de receptores Trk, além da secreção vesicular de polipeptídeos. Igualmente demonstramos que o tratamento com a IL-4 induz sobrevivência de CGR, sendo um efeito dependente dos M1R e do BDNF. O objetivo deste trabalho foi investigar se o efeito do CBO nas CGR dependia da IL-4 e do BDNF além de analisar: os níveis do M1R, de IL-4 e de BDNF, a liberação de IL-4 e a fosforilação dos fatores de transcrição CREB e NFkB após tratamento com CBO em diferentes intervalos de tempo. Nossos dados mostram que o a neutralização da IL-4 e do BDNF foi capaz de inibir o efeito do CBO na sobrevida das CGR. Também observamos que o CBO modula os níveis do M1R, da IL-4 e do BDNF de maneira tempo dependente. CBO induziu aumento nos níveis do M1R em 5, 15min e 24h e reduziu em 45min. Aumentou os níveis de IL-4 em 5, 15min e 24h e estimulou a liberação de IL-4 em todos os tempos analisados. Investigando os níveis de BDNF após o tratamento com CBO, vimos que em 5, 15min, em 48h houve um aumento e uma redução em 45min e 24h e a inibição da síntese protêica com CHX inibiu o efeito do CBO. Além disso CBO aumentou a fosforilação do TrkB em 5, 15, 45 min e 48h e reduziu em 24h. Ao analisarmos os efeitos do CBO sobre os níveis da pCREB, vimos um aumento em 5 e 45 min e em 15min, 24 e 48h houve diminuição. Os níveis e pNFkB diminuiram apenas em 15min e aumentaram em 5, 45min, 24h e 48h. Nossos resultados demonstram que a atividade colinérgica é capaz de modular a sobrevida das CGR através da ação de IL-4 e de BDNF e da regulação de vias de sinalização, tempo dependente, que envolvem a sinalização dessas citocinas. Esses dados indicam um crosstalk entre o sistema colinérgico e as citocinas na regulação de CGR submetidas ao processo de axotomia. |
