Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2023 |
| Autor(a) principal: |
Costa, Maiara Nelma Bonfim
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| Orientador(a): |
Cardillo, Fabíola
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| Banca de defesa: |
Fortuna, Vitor Antonio
,
Oliveira, Pablo Rafael Silveira
,
Bezerra, Daniel
,
Costa, Silvia Lima
,
Damasceno, Karine Araujo
,
Cardillo, Fabíola |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-Graduação em Imunologia - (PPGIM)
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| Departamento: |
Instituto de Ciências da Saúde - ICS
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Área do conhecimento CNPq: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufba.br/handle/ri/37745
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Resumo: |
Imiquimode (IMIQ), é um agonista de TLR7 que potencializa a resposta antitumoral de forma rápida e persistente e o bacilo Calmette-Guérin (BCG) é uma vacina (cepa) atenuada do Mycobacterium bovis, que induz uma robusta ativação do sistema imune, o que pode ser uma importante ajuda na resposta antitumoral. Este estudo teve como objetivo testar os efeitos do IMIQ no melanoma experimental para determinar se ele é essencial para restringir o crescimento do tumor e para prolongar a sobrevida animal após o tratamento em camundongos C57Bl/6 selvagem (WT) e C57Bl/6 que não possuem a molécula de CD1 (CD1-/-). Tencionou-se ainda testar a vacina BCG como uma terapia adjuvante anti-melanoma em animais C57Bl/6 selvagens. Os camundongos foram tratados com IMIQ ou BCG depois da injeção de células tumorais por via subcutânea (s.c.) no pavilhão auricular. Foram avaliados parâmetros para ambos os tratamentos como: tamanho do tumor, sobrevivência e fenótipos de células esplênicas. Além disso, as citocinas intracelulares foram avaliadas após estimulação com anti-CD3. O tratamento com IMIQ restringiu, efetivamente, o crescimento inicial do tumor e aumentou a sobrevida apenas nos animais WT. As frequências de células apresentadoras de antígeno (APC) foram maiores em animais WT do que nos animais CD1-/-, independentemente do tratamento com IMIQ. Houve um aumento no número de células NK+ perforina+ esplênicas em camundongos WT, e aumento de células T CD4+ esplênicas produtoras de IFN-g estimuladas com anti-CD3 quando comparados camundongos WT com CD1-/- tratados com IMIQ. Além disso existiu, também, o aumento de células T CD8+ esplênicas produtoras de TNF+ em células esplênicas não estimuladas dos animais WT em comparação com animais CD1-/-. Nos animais tratados com a injeção de BCG in situ, houve redução no crescimento tumoral maior sobrevida quando comparados aos animais que só receberam tumor. A nível esplênico houve aumento de células dendríticas e diminuição de células Tregs esplênicas. A produção de citocinas revelou diminuição de IL-10, aumento de INF-γ, por células T CD4+ e T CD8+ esplênicas, aumento de INF-γ e dos fatores perforina e granzima B por células NK e aumento de INF-γ por células NKT. Também a nível de tumor por análises histopatológica foi avaliado que os animais tratados com BCG possuíam maior infiltrado celular e menor porcentagem de necrose e invasão tumoral muscular. Em conclusão, animais tratados com IMIQ: os camundongos WT foram protegidos da mortalidade precoce, com uma diminuição no desenvolvimento do melanoma. Já os animais tratados com BCG houve uma limitação do desenvolvimento do tumor e aumentou significativo da sobrevida dos camundongos C57Bl/6, além do aumento do número de células infiltrando o tumor e uma menor área de necrose e invasão tumoral muscular, o que forneceu evidências de uma forte ativação do sistema imune, caracterizada pelas respostas inata e adquirida. |
