Análise de alterações genômicas por meio do sequenciamento do exoma completo em uma serie de casos de displasias epiteliais orais

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Farias, Daniela Adorno
• Orientador(a): Santos, Jean Nunes dos
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Faculdade de Odontologia
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós Graduação em Odontologia e Saúde
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Displasia epitelial oral; Alterações genômicas; Sequenciamento do exoma completo; Sequenciamento de nova geração.
• Link de acesso: http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/31819

As lesões clínicas associadas com o desenvolvimento do carcinoma oral de células escamosas, neoplasia maligna oral de maior importância, são conhecidas como desordens orais potencialmente malignas e, em muitos casos, correspondem histopatológicamente a displasias epiteliais orais. Atualmente é considerado a divisão destas em baixo e alto graus para melhorar a concordância entre os patologistas. As bases genômicas das displasias epiteliais orais são desconhecidas e não existe um método confiável de avaliação de risco de transformação maligna. Entendendo que mutações somáticas são responsáveis pela transformação da mucosa displásica a câncer, e que estas variações genômicas poderiam representar marcadores objetivos para determinar potencial de transformação maligna, realizou-se sequenciamento do exoma completo em dez amostras de displasia epitelial oral de pacientes brasileiros e chilenos. Foram identificadas 42 variantes capazes de produzir alterações de alto impacto nas estruturas aminoacídicas de 39 genes. Deste total de variantes, seis são novas e foram identificadas nos genes: FAM198B, CBWD5, PKD1L3, LRRC37A2, GAREM1 e GIPC1. Observou-se mais de uma variante de efeito deletéreo nos genes TP53I11 e CELA1 As amostras de displasias epiteliais de alto grau mostraram uma tendência a acumular maior número de variantes de sequência de efeitos deletéreos que aquelas de baixo grau. Foram identificadas variantes exclusivas em amostras de displasias de baixo e alto graus. A variante SNV de efeito deletério localizada no gene SIX1, considerado um oncogene, foi observada em todas as amostras. Variantes de secuencia nos genes OR6C1,GABRG3, KRT24, MRPL27 e LAMA5 foram identificados em todas as amostras de displasias de baixo grau, e nos genes: ACTN2, TP53I11, GLYCTK e CELA1 foram observadas em todas as amostras de displasias de alto grau. Sendo assim, estes genes são sugeridos como possíveis marcadores de displasias epiteliais orais. É importante realizar novos estudos com um maior número de amostras que possam confirmar ou refutar as informações obtidas no presente estudo.