Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: |
2023 |
Autor(a) principal: |
Muniz, Igor Pereira Ribeiro
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Orientador(a): |
Silva, Robson Amaro Augusto da
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Banca de defesa: |
Silva, Robson Amaro Augusto da
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Gusmão, Amélia Cristina M. de Magalhães
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Soares, Telma de Jesus
,
Rosa, Luciano Pereira
,
Santos, Denisar Palmito dos
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Tipo de documento: |
Tese
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Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
Idioma: |
por |
Instituição de defesa: |
Universidade Federal da Bahia
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Programa de Pós-Graduação: |
Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas (PMPGCF)
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Departamento: |
Instituto Multidisciplinar em Saúde (IMS)
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País: |
Brasil
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Palavras-chave em Português: |
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Área do conhecimento CNPq: |
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Link de acesso: |
https://repositorio.ufba.br/handle/ri/37318
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Resumo: |
O Diabetes Mellitus tipo 1 (DMT1) é uma doença crônica não transmissível na qual a insulina é produzida insuficientemente devido a destruição das células β no pâncreas. Mudanças geradas no funcionamento de sistemas, como o sistema imunológico, por esta condição aumenta o risco de infecções por estes indivíduos. Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) é um dos principais patógenos causadores de infecções neste grupo. Este trabalho teve como objetivo investigar os efeitos da aplicação da terapia fotodinâmica (PDT), utilizando a curcumina como fotossensibilizante (FS), no tratamento de infecção intradérmica em camundongos com DMT1. Camundongos C57bl/6, foram pesados e, em jejum, tiveram a glicemia mensurada. O DMT1 foi induzido pela injeção intraperitoneal de uma dose única de estreptozotocina (STZ) (180 mg/kg). Cinco dias após a administração da STZ a glicemia dos animais foi mensurada para confirmar o estabelecimento do DMT1. Quinze dias após a indução do DMT1, os animais foram pesados e então infectados por MRSA (ATCC 43300) pela via intradérmica na orelha esquerda. Para a infecção, foi quantificada a concentração de 1,5 x 107 UFC da cepa MRSA ATCC 4330. Vinte e quatro horas após a infecção, os animais foram separados em 3 grupos. Uma solução contendo 100 μg de curcumina foi fotoativada ex vivo com o emprego de luz de LED (450 nm) obtendo uma fluência de 13.5 J/cm2. Após a fotoativação, a solução foi inoculada no sítio onde foi realizada a infecção nos animais, consistindo no grupo experimental. Os tratamentos controles consistiram na aplicação da curcumina não-fotoativado ou salina estéril. A eutanásia dos animais foi realizada 24 h após os tratamentos e a orelha esquerda e o linfonodo retromaxilar esquerdo foram cirurgicamente coletados. O linfonodo foi macerado em salina para análise da carga bacteriana, dosagem de citocinas por ELISA, dosagem de nitritos e nitratos e contagem de células. A orelha foi utilizada para a confecção de lâminas que foram coradas por H&E ou marcadas com anticorpos anti-mieloperoxidase (MPO) por imuno-histoquímica. As lâminas foram fotomicrografadas e contagens de células e análises de expressão de MPO no tecido foram realizadas. O grupo PDT apresentou menor carga bacteriana no linfonodo quando comparado aos controles (p-valor <0,05). Além da menor carga bacteriana, o grupo PDT também apresentou altos teores de nitratos e nitritos no linfonodo quando comparado aos controles (p-valor < 0,001). O recrutamento celular para a orelha apresentou-se similar entre o grupo PDT comparado aos controles, entretanto, a expressão da MPO no grupo PDT foi menos intensa comparada ao grupo salina (p-valor< 0,001). Quando analisada a produção de citocinas, o grupo PDT apresentou menores concentrações de IL-1, IL-12 e IL-10 (p-valor <0,01; p-valor <0,05; p-valor < 0,05, respectivamente), quando comparado ao grupo salina. Este estudo mostra, pela primeira vez, o potencial terapêutico da PDT usando curcumina no tratamento de uma infecção intradérmica causada por S. aureus em camundongos com DMT1. |