Aplicação do método de regressão iPLS em conjunto com a espectroscopia Raman para a análise qualitativa e quantitativa de polimorfos do fármaco cloridrato de sertralina

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Pinheiro, Adonilson Fernandes
• Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/8641043547021623
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Amazonas; Instituto de Ciências Exatas; Brasil; UFAM; Programa de Pós-graduação em Química
• Palavras-chave em Português: Cloridrato de sertralina; Polimorfismo; Espectroscopia Raman; Quimiometria; Sertraline Hydrochloride; Polymorphism; Raman spectroscopy; Chemometrics; CIÊNCIAS EXATAS E DA TERRA: QUÍMICA
• Link de acesso: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7180

Os Ingredientes Farmacêuticos Ativos (APIs) presentes nos fármacos em estado sólido podem existir em mais de uma fase cristalina, configurando-se em um fenômeno conhecido como polimorfismo. Os polimorfos podem exibir diferentes valores em propriedades físico-químicas e farmacocinéticas como solubilidade, velocidade de dissolução, biodisponibilidade, além de poderem acarretar sérios problemas no processo de produção e afetar o efeito terapêutico pretendido pelo fármaco. Diversas técnicas de análise têm sido utilizadas para a identificação desse fenômeno, contudo ainda não há um método padrão pelos quais os órgãos reguladores se baseiam para a quantificação de polimorfos. A espectroscopia Raman apresenta muitas vantagens para este fim, pois não é destrutiva, não é invasiva, não requer preparação de amostras e os resultados são obtidos em minutos, além de possuir características de alta seletividade. Essa, dentre outras características, favorece a utilização dessa técnica para qualificação/quantificação simultânea de APIs e excipientes em medicamentos. Neste trabalho foi avaliado o emprego do método de calibração multivariada do tipo iPLS para a análise qualitativa e quantitativa em dados de espectroscopia Raman obtidos a partir de amostras de misturas polimórficas na presença e ausência de excipientes do fármaco cloridrato de sertralina. Nesse sentido, o primeiro passo foi sintetizar e confirmar as estruturas polimórficas pelas técnicas DRX, DSC, TGA e espectroscopia Raman. Em seguida, deu-se início a construção dos modelos baseado no planejamento de mistura binária entre o próprio API comercializado no medicamento (SRTL-I) e de seu hidrato (SRTL-H) sintetizado por meio da recristalização do solvato de etanol em água. Para melhorar o desempenho dos modelos, foi o empregado diferentes algoritmos de pré-tratamentos para reduzir os efeitos das variações sistemáticas, sendo a normalização pela área, variação normal padrão (SNV) e correção ortogonal de sinal (OSC) os mais adequados para o conjunto de dados. O resultado do planejamento de misturas binárias das amostras de 50 mg (mistura de SRTL-I e SRTL-H), proporcionaram um modelo iPLS com erros de predição de 2,6 mg para o SRTL-I e de 2,4 mg para o SRTL-H. Para o planejamento de mistura binária com os excipientes comumente utilizados na formulação, apesar da presença desses interferentes, os resultados foram ainda mais promissores. Considerando a simulação dos polimorfos na presença de excipientes de um comprimido de cloridrato de sertralina com aproximadamente 300 mg, sendo 250 mg de excipientes e 50 mg de cloridrato de sertralina (mistura de polimorfos), os erros de predição foram de 1,42 mg para o SRTL-I e de 1,02 mg para o SRTL-H. Os resultados obtidos mostram que a espectroscopia Raman em combinação com o método de regressão iPLS são adequados para quantificar mistura binária de polimorfos de cloridrato de sertralina.