Influ?ncia da hidroxiureia e polimorfismos na express?o de citocinas inflamat?rias em pacientes portadores de Anemia Falciforme

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Nascimento, Monik Oney Oliveira do
• Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/4473629270029537, https://orcid.org/0009-0007-1398-1724
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Amazonas; Faculdade de Ci?ncias Farmac?uticas; Brasil; UFAM; Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas
• Palavras-chave em Português: Anemia Falciforme - An?lise; CIENCIAS BIOLOGICAS; Anemia Falciforme; Citocinas Inflamat?rias; Polimorfismos; Hidroxiur?ia
• Link de acesso: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10450

Introdu??o: A Anemia Falcifome (AF) ? a hemoglobinopatia heredit?ria mais prevalente em todo o mundo, resulta de muta??o pontual no cromossomo 11 na posi??o 6 do gene da globina ?, levando ? substitui??o do ?cido glut?mico pela valina, tal altera??o gera hemoglobina variante ?S?. Objetivo: Caracterizar molecularmente as regi?es promotoras e quantificar as citocinas IL-1?, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18 e TNF-? em indiv?duos portadores de AF com e sem tratamento com Hidroxiur?ia (HU) e doadores saud?veis. M?todos: Para a an?lise das citocinas foi usado o BDTM Cytometric Bead Array (CBA) System, com os KITs: CBA Human Th1/Th2/Th17 Cytokines e CBA Human Inflamatory Cytokines. A caracteriza??o molecular ocorreu por PCR convencional das regi?es promotoras dos genes das citocinas, purificados pela metodologia ExoSAP-IT? e posterior sequenciamento pelo m?todo de Sanger. As an?lises estat?sticas foram realizadas nos programas SPSS vs21 e Prism vs5, os valores de p<0,05 foram considerados significativos. Resultados: Um total de 214 pacientes (HbSS) e 240 controles (HbAA) participaram do estudo. O g?nero feminino foi marjorit?rio nos pacientes (62,15%), enquanto o masculino nos controles (74,17%). Os eventos cl?nicos mais frequentes nos pacientes foram as CVOs (85,2%), seguido por hospitaliza??es (64,2%). Todos os pacientes, independente do estado cl?nico apresentaram eleva??o significativa das citocinas (P<0,001). Frequ?ncias significativamente mais elevadas para os gen?tipos selvagens c.-31CC (IL-1B), c.-251AA (IL-8) e c.-607CC (IL-18) foram encontradas nos doadores de sangue quando comparadas aos pacientes. O gen?tipo selvagem c.-251AA (IL-8) apresentou-se significantemente mais frequente naqueles sem uso de HU (p=0.004 - OR: 0.22 - CI: 0.07-0.66), apresentando-se como um gen?tipo de prote??o para comorbidades nos pacientes. Associa??es significativas para eleva??o das citocinas inflamat?rias do estudo foram encontradas no gen?tipo c-31TT (IL-1B) em ambos os grupos, enquanto o gen?tipo c.-607AA (IL-18) somente nos pacientes. J? o gen?tipo mutante c.-251TT (IL-8) apresentou concentra??o significantemente diminu?da em ambos grupos do estudo. Discuss?o: A cl?nica heterog?nea apresentada nos pacientes est? de acordo com outros estudos da literatura nacional, predominando as crises oclusivas e hem?lise intensa. Apesar dos polimorfismos encontrados em nosso estudo j? terem sido previamente descritos, as correla??es dos gen?tipos em pacientes com e sem uso de HU ? pela primeira vez descrita. A frequ?ncia dos gen?tipos selvagens c.-31CC, c.-251AA e c.-607CC exercem express?es diferentes, elevando-se principalmente naquelas doen?as inflamat?rias. O gen?tipo selvagem c.-251AA (IL-8) apresentou-se como um biomarcador de prote??o nos indiv?duos, uma vez que estudos demonstram concentra??es elevadas da IL-8 em pacientes que apresentavam crises leves, corroborando com nossos resultados. O encontro em nosso estudo de preval?ncia e n?veis elevados para IL-18 no gen?tipo mutante c-607AA nos pacientes corrobora com diversos estudos que favorecem a gravidade da doen?a, o que capacita este SNP como um importante biomarcador inflamat?rio de risco, envolvendo comorbidades e elevado ?ndice de mortalidade. Conclus?o: Os eventos mais prevalentes nos pacientes foram as CVOs (85,2%), seguido por hospitaliza??es (64,2%). Todas as citocinas estiveram elevadas nos pacientes do estudo, com a preval?ncia mais elevada dos gen?tipos mutantes. O gen?tipo selvagem c.-251AA (IL-8) apresentou-se significantemente mais frequente em pacientes falc?micos sem uso de HU, com sua concentra??o significativamente mais elevada nos pacientes, enquanto os gen?tipos mutantes c-31TT (IL-1B) e c.-607AA (IL-18) concentra??es plasm?ticas significantemente elevadas em ambos grupos.