Estudo Químico-Teórico da reação de síntese da Corismato Sintase

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2014
Autor(a) principal: Nascimento, Madson Silva do
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/7596726778014490
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do Amazonas
Instituto de Ciências Exatas
Brasil
UFAM
Programa de Pós-graduação em Química
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5273
Resumo: A tuberculose é uma doença infecciosa muito antiga causada pelo Mycobacterium tubrculosis. Com 9,2 milhões de casos no mundo a cada ano até 2008, segundo a OMS e a gradual perda de eficácia dos fármacos existentes frente à resistência dos microorganismos, merece especial atenção das autoridades de nosso país e motiva pesquisas na descoberta de novos fármacos que venham a ser bem-sucedidos no tratamento dessa enfermidade. Para isso, uma abordagem muito usada é a busca de inibidores do metabolismo dos agentes patogênicos. A via do ácido chiquímico é uma rota biossintética fundamental para a manutenção da bactéria e, assim, as enzimas pertencentes à via do chiquimato constituem um excelente alvo no desenho de novos agentes antibacterianos. A enzima corismato sintase catalisa a sétima e última etapa dessa rota, convertendo o 5- enolpiruvilchiquimato-3-fostato(EPSP) em corismato, este é um importante precursor em outras rotas metabólicas, como as de aminoácidos aromáticos, folato, ubiquinona, vitamina K e outros produtos. A compreensão da reação de síntese do corismato é controversa, pois não há unanimidade com relação ao mecanismo nem quanto ao papel dos aminoácidos envolvidos. A elucidação da mesma trará um significativo avanço científico, ajudando a entender toda a complexidade envolvida nessa etapa bioquímica, e também contribuirá para o desenvolvimento de novos inibidores da enzima. O estudo da reação de síntese em questão foi desenvolvido empregando o uso da química quântica computacional em nível DFT utilizando o funcional B3LYP e a base 6-31+G(d,p). A partir dos orbitais Homo-Lumo e da otimização do estado de transição entre reagente e produto da reação (QST2), foi possível esclarecer alguns pontos importantes sobre a reação. Foi possível propor um mecanismo de reação à luz deste estudo químico teórico.