O desmame precoce e a exposição à nicotina na lactação programa para esteatose pancreática que compromete a função das células beta e a homeostase glicêmica em ratos de ambos os sexos

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Pietrobon, Carla Bruna
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes; Brasil; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Biociências
• Palavras-chave em Português: Breastfeeding; Early weaning; Nicotine; Metabolic programing; Type 2 diabetes mellitus; Amamentação; Desmame precoce; Nicotina; Programação metabólica; Diabetes mellitus do tipo 2; CIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/19412

Estudos demonstram que o desmame precoce (DP) e a exposição à nicotina durante a amamentação levam a alterações endócrino-metabólicas, como obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) na prole adulta. Demonstramos que ratos machos adultos submetidos a estes dois modelos de programação apresentam fenótipos similares em relação à homeostase glicêmica, sugerindo resistência à insulina. Dessa forma, investigamos os mecanismos pelos quais a homeostase glicêmica dos machos é alterada em ambos os modelos e propomos estudar pela primeira vez as fêmeas. Modelo de programação pelo desmame precoce: Ratas Wistar lactantes foram separadas em 3 grupos: DP não farmacológico (NPEW): as mães foram envolvidas com uma bandagem adesiva nos 3 últimos dias de lactação; DP farmacológico (PEW): as mães receberam bromocriptina (1mg/Kg PC/dia) nos 3 últimos dias da lactação; e Controle (C): cujos filhotes foram desmamados em PN21. Um filhote de cada ninhada/sexo/grupo foi eutanasiado em PN45 e o restante dos animais em PN180. Em PN45 apenas os machos DP apresentaram aumento da secreção de insulina (vs C). Em PN180: os machos PEW apresentaram intolerância à glicose (OGTT), bem como redução na secreção de insulina, da glicoquinase e aumento de GLUT2, enquanto que os machos NPEW apresentaram apenas redução da secreção de insulina e da glicoquinase. As fêmeas desmamadas precocemente tiveram menor secreção de insulina (vs C). A prole apresentou menor adiponectina/gordura visceral, bem como, esteatose pancreática. No músculo esquelético os machos NPEW mostraram redução na expressão do receptor de insulina, pAKT e GLUT4, enquanto que os machos PEW exibiram redução apenas no GLUT4, em contrapartida, as fêmeas não apresentaram qualquer alteração. Modelo de programação pela exposição materna à nicotina durante a lactação: Em PN2 foram implantadas minibombas nas ratas Wistar lactantes, as quais foram separadas em 2 grupos: Nicotina (NIC, 6 mg/kg/dia, durante 14 dias) e Controle (CON, solução salina por 14 dias). Os animais foram eutanasiados em PN180. A prole de ambos os sexos apresentou intolerância à glicose (OGTT), aumento do IRI, redução da razão adiponectina/gordura visceral e maior acúmulo de gordura no pâncreas. Os machos NIC apresentaram hiperinsulinemia, enquanto que as fêmeas foram hiperglicêmicas sem alterações na insulina. Nas ilhotas pancreáticas, os machos NIC exibiram redução de PDX-1, e as fêmeas NIC aumento de PDX-1 e GLUT2 com redução do receptor adrenérgico α2. No músculo os machos NIC apresentaram redução na expressão do receptor de insulina, pAKT e GLUT4, enquanto que as fêmeas NIC exibiram apenas redução de GLUT4. Ambos os modelos de programação induzem alterações relacionadas com a homeostase glicêmica. Observamos que os machos do grupo DP ou NIC são afetados negativamente e de forma semelhante, enquanto que o DP parece não prejudicar de forma tão acentuada a homeostase glicêmica das fêmeas, o que é diferente do observado modelo de exposição à nicotina, onde a prole do sexo feminino é tão prejudicada quanto os machos. Apesar do dimorfismo sexual observado entre os diferentes insultos, ambos contribuem para a pandemia da obesidade e DM2, uma vez que predispõe os descendentes ao aumento das chances para o desenvolvimento destas doenças.