A redução do tamanho da ninhada e a exposição à nicotina na lactação programam os marcadores do eixo intestino-cérebro em ratos Wistar adultos de ambos os sexos

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Rodrigues, Vanessa da Silva Tavares
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; Brasil; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Clínica e Experimental
• Palavras-chave em Português: Nicotina; Lactação; Eixo Encéfalo-Intestino; Metabolismo - Regulação; Hiperfagia; Programação metabólica; Obesidade; Metabolic programming; Nicotine; Hyperphagia; Obesity; CIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIA::FISIOLOGIA DE ORGAOS E SISTEMAS::FISIOLOGIA ENDOCRINA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/22223

A prevalência de obesidade mais que dobrou nos últimos 30 anos. Hoje sabe-se que a etiologia da obesidade envolve o desequilíbrio do balanço energético, que pode se dever a alterações no padrão alimentar. Diferentes mediadores endógenos como: peptídeos gastrointestinais (GI), como ghrelina, CCK, GLP-1 e PYY, nervo vago, microbiota intestinal e seus metabólitos, como os ácidos graxos de cadeia curta, constituem o eixo intestino-cérebro, que exerce um importante papel na regulação da ingestão alimentar a curto prazo. Em nosso laboratório, estudamos a obesidade que se origina devido a diferentes insultos em janelas críticas de desenvolvimento, como por exemplo, a lactação. Nosso grupo evidenciou que a redução do tamanho da ninhada e a exposição a nicotina via leite materno causa alterações endócrino-metabólicas na prole adulta. A supernutrição neonatal precoce causa hiperfagia e obesidade na prole de ambos os sexos. Já a exposição a nicotina durante a lactação afeta a prole de forma distinta; machos são obesos e normofágicos, enquanto as fêmeas são eutroficas e hiperfágicas. Baseado nestes desfechos, a hipótese desta Tese é que tanto a supernutrição por redução de ninhada como a exposição precoce a nicotina são capazes de influenciar o eixo intestino-cérebro, ajudando a compreender o padrão alimentar apresentado pelos animais na vida adulta. Modelo de supernutrição neonatal: Três dias após o parto, as ninhadas de ratas Wistar foram divididas em: grupo ninhada reduzida (SL, do inglês small litter), mantida com 3 filhotes (ninhada de 3 machos ou ninhada de 3 fêmeas); grupo ninhada normal (NL, do inglês normal litter), mantida com 10 filhotes (5 machos e 5 fêmeas). A eutanásia da prole ocorreu no dia pós-natal (PN) 150. Modelo de exposição materna a nicotina: Dois dias após o parto, realizamos implante subcutâneo nas ratas lactantes, de minibombas osmóticas que liberam nicotina free base (6mg/Kg/dia) por 14 dias da lactação (grupo MNE, do inglês maternal nicotine exposure). As ratas controles (grupo CONT) receberam minibombas que liberam solução salina. As ninhadas MNE e CONT permaneceram com 6 filhotes (3 machos e 3 fêmeas). A eutanásia da prole ocorreu em PN180. Nos dois modelos, os filhotes de cada sexo foram analisados separadamente. As proles adultas dos dois modelos de programação apresentaram disbiose intestinal (aumento de Firmicutes e redução de Bacteroidetes), enquanto as fêmeas apresentaram redução de acetato fecal. Não observamos alteração nos receptores dos peptídeos GI e do BDNF no intestino delgado. Detectamos hiperatividade vagal na prole SL de ambos os sexos e nos machos MNE, embora o conteúdo de c-Fos no NTS tenha sido normal. No hipotálamo, observamos redução de GLP1R nos machos SL e aumento de CCK-1R nas fêmeas SL. As proles MNE não apresentaram alteração hipotalâmica dos receptores dos peptídeos GI. Em resumo, ambos os modelos de programação causam modificações especificas no eixo intestino-cérebro que impactam no padrão alimentar da vida adulta de modo sexo dependente