Estudo da atividade anti-inflamatória in vitro e in vivo de princípio ativo isolado dos frutos de Pterodon polygalaeflorus

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Sousa, Thayane Vieira de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso embargado
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes; Brasil; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Biociências
• Palavras-chave em Português: Pterodon polygalaeflorus; CIA; Anti-arthritic; Furane diterpene; Antiartrítico; Furano diterpeno; CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA::IMUNOLOGIA APLICADA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/19751

O gênero Pterodon (Fabaceae) compreende cinco espécies nativas do Brasil, conhecidas como “Sucupira branca”. Seus frutos são amplamente utilizados na medicina popular no tratamento de reumatismo, dor de garganta e outras desordens de natureza inflamatória. As atividades biológicas das espécies do gênero foram demonstradas em diversos trabalhos e muitos deles relacionam os efeitos anti-inflamatórios e analgésicos à sua composição de diterpenos furânicos. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial anti-inflamatório de compostos desta classe, obtidos de frutos de P. Polygalaeflorus, através de modelos in vitro e in vivo. Frutos de P. polygalaeflorus foram macerados em diclorometano por 15 dias, obtendo-se o extrato diclorometano (EDPg) com 39% de rendimento. O EDPpg foi fracionado e de suas frações foi isolado um composto a partir de um precipitado de cor branca, por técnicas de cristalização/recristalização, caracterizado por GC-MS, RMN 1H e 13H e por comparação com dados da literatura como o diterpeno 6α,7β-diidroxivouacapano-17β-oato de metila (Ppg-01). As análises cromatográficas indicaram tratar-se de um composto com elevado grau de pureza. Ppg-01 inibiu (p<0,01) a produção de NO (58,2%), com 50 μg/mL, e a migração celular (p<0,001) no modelo de transwell (59,8%), com 10 μg/mL, em macrófagos RAW 264.7 estimulados com LPS. In vivo, Ppg-01 diminuiu em até 53,8% (p<0,05) o edema induzido por carragenina em camundongos SW, diminuindo o espessamento da derme e a infiltração de células inflamatórias na da pata, avaliado histologicamente. No modelo de artrite induzida por colágeno II (CIA), Ppg-01 diminuiu o índice de artrite em até 52,8% (p<0,01), reduzindo o escore de severidade da doença. A análise radiográfica das patas revelou efeito protetor contra degradação óssea e anquiloses e a análise histológica da articulação femorotibial e tarsal revelou menor hiperplasia sinovial, com maior integridade articular e óssea. O peso corporal dos animais não foi afetado pelo tratamento com Ppg-1, assim como o peso relativo do fígado e rins. O peso relativo do timo (p<0,01) e linfonodo poplíteo (p<0,05) foi reduzido pelo tratamento com Ppg-01, assim como a contagem de células do baço (p<0,05) e linfonodo poplíteo (p<0,01). Na análise de linfócitos, Ppg-01 provocou redução (p<0,01) no número total das subpopulações T CD8+ ativadas (CD8+CD69+) e B ativadas (CD19+CD69+) no linfonodo inguinal. No baço, o tratamento diminuiu o número total de linfócitos T CD4+ (p<0,05), T CD4+ ativadas (CD4+CD69+) (p<0,001) e CD19+CD69+ (p<0,05). A análise comparativa dos parâmetros hematológicos dos animais de CIA revelou que o tratamento com Ppg-01 não alterou o hematócrito e o número total de linfócitos, e aumentou a contagem total de leucócitos, monócitos e segmentados. Esses resultados permitem concluir que o Ppg-01 apresenta potencial atividade anti-inflamatória aguda e crônica e sugere que este possa ser um dos princípios ativos responsáveis pelas atividades atribuídas às espécies Pterodon.