Perfil funcional das células T CD4+ de pacientes com neuromielite óptica: estudo centrado no papel de antígenos microbianos e receptores do tipo Toll

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Barros, Priscila de Oliveira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Microbiologia
• Palavras-chave em Português: Neuromyelitis optica; Autoimmune diseases; Neuromielite óptica; Doenças autoimunes; Doenças auto-imunes; Esclerose múltipla; Mielite; Medula espinhal Inflamação; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA::MICROBIOLOGIA APLICADA::MICROBIOLOGIA MEDICA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/14369

As Doenças do Espectro da Neuromielite Óptica (NMOSD, do inglês neuromyelitis optica spectrum disorders ) são um conjunto de doenças autoimunes, inflamatórias, idiopáticas, do sistema nervoso central que, diferente da Esclerose Múltipla, cursam principalmente com episódios de neurite óptica e/ou mielite aguda. Apesar da suscetibilidade genética, o desenvolvimento e gravidade da NMOSD são influenciados por fatores ambientais, como produtos microbianos, que podem impactar o comportamento funcional das células T mais implicadas na NMOSD, o fenótipo Th17. Nesse sentido, o objetivo da presente tese foi analisar aspectos funcionais de células T CD4+ de pacientes com NMOSD em remissão, através da ativação in vitro com estímulos policlonais e microbianos, assim como determinar o padrão de expressão de receptores do tipo Toll (TLR) nessas células. Em nosso primeiro artigo, os resultados demonstraram uma alta resposta das células Th17 à E. coli, caracterizada pela produção de altos níveis de IL-17 e IL-6 nos pacientes. De forma interessante, os níveis dessas citocinas foram diretamente associados à gravidade da doença, determinada pela escala expandida do estado de incapacidade (EDSS), do inglês Expanded Disability Status Scale ), e à produção de IL-6 e IL-23 por monócitos ativados pelo lipopolissacarídeo (LPS) de E. coli. O papel da IL-6 como citocina envolvida na patogênese da NMOSD foi sugerido em nosso segundo artigo que mostrou que a inibição da sinalização via receptor da IL-6 reduziu a produção das citocinas relacionadas ao fenótipo Th17, aumentou a produção de IL-10 e a capacidade do corticoide em controlar a ativação dessas células in vitro. Como elevados níveis de LPS foram detectados nos plasmas dos pacientes com NMOSD, e estes foram positivamente correlacionados com a escala do EDSS, nosso último objetivo, foi avaliar a expressão de TLR nas células T CD4+ desses pacientes. Nossos resultados, demonstraram elevada percentagem de células T CD4+ expressando TLR2, 4 e 9 nos pacientes, quando comparado a indivíduos saudáveis. Ademais, a percentagem de células capazes de produzir simultaneamente IL-17 e IL-6 foi associada aos níveis plasmáticos de CD14 solúvel (sCD14) e à gravidade da NMOSD. Por outro lado, células Th17 TLR+ secretoras de IL-10 correlacionaram inversamente com os níveis de sCD14 e com o EDSS. Em conjunto, nossos resultados sugerem que produtos microbianos podem influenciar o prognóstico da NMOSD por favorecer diferentes subtipos de células Th17 TLR-positivas. Esse tipo de investigação precisa ser conduzido em um número maior de pacientes, pois, se confirmado, esses dados podem ajudar no desenho de novas terapias para a NMOSD.