Síntese de análogos conformacionalmente livres do 11-tosil-6,6a,11,11a-tetraidro-5H-benzo[a]carbazol

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Faria, Luiz Antonio Moreira de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro de Tecnologia e Ciências::Instituto de Química; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Química
• Palavras-chave em Português: Sulfonamides; carbaisoflavanones; reductive amination; Sulfonamidas; carbaisoflavanonas; aminação redutiva; CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/15848

Neste trabalho é proposta a preparação de seis análogos do 11-tosil-6,6a,11,11a-tetraidro-5H-benzo[a]carbazol (LQB-223), um aza-pterocarpano com ação antiproliferativa sobre células tumorais (Leucemia e cólon) e antiparasitária (Tripanossoma cruzi e Plasmodium falciparum). As moléculas alvo foram divididas em três grupos, originados a partir da sulfonamidação dos intermediários-chave: 1-amino-2-aril-tetralinas, N-aril-1-amino-tetralinas e 1-amino-tetralinas (Grupos 1, 2 e 3, respectivamente), todos apresentando como material de partida tetralonas disponíveis comercialmente (α-tetralona e 6-metoxi-α-tetralona). Cabe ressaltar que dos seis alvos propostos apenas dois são conhecidos e nenhum deles teve seu perfil farmacológico avaliado. Os produtos da aminação redutiva das tetralonas foram obtidos com rendimentos na faixa de 85%, e também o produto de aminação redutiva de uma α-aril-tetralona. A melhor condição reacional foi o emprego de acetato de amônio na presença de cianoboridreto de sódio, em aquecimento em tubo selado por 16h. A aminação redutiva da tetralona com anilina para a formação da N-aril-1-amino-tetralina, catalisada por NaBH4/H3BO3 não foi eficiente. Foi alterada a estratégia para a formação de N-fenilimina, pela reação da tetralona com anilina, catalisada por ácido p-toluenosulfônico e com sistema Dean-Stark para remoção da água, e posterior redução da imina formada. O emprego de NaBH4 não foi eficaz na redução da imina formada. Outra alternativa foi a reação de aminação de Buchwald ente a 1-amino-tetralina e ácido fenil borônico, catalisada por cobre II. Foi observada a formação do produto desejado, mas em mistura com outros sub-produtos. A reação de sulfonamidação das amino-tetralinas foi realizada em duas condições com cloreto de tosila e catálise por CuO, à temperatura ambiente em acetonitrila, ou sem solvente na presença de carbonato de potássio. As sulfonamidas foram obtidas em rendimentos moderados, ainda não otimizados