Papel do domínio desintegrina da ADAM9 na ativação e quimiotaxia de neutrófilos humanos

• Ano de defesa: 2012
• Autor(a) principal: Amêndola, Rafael Silveira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Biociências
• Palavras-chave em Português: Neutrophils; Migration; Integrins; ADAM9D; Neutrófilos; Migração; Integrinas; Proteínas ADAM; Células Migração; Quimiotaxia; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/16308

As ADAM compreendem uma família de proteínas transmembrana ou secretadas envolvidas em importantes processo fisiológicos como proteólise e adesão celular. Por outro lado, muitas ADAM exercem um papel central na formação e progressão de diversas patologias. O aumento da expressão de ADAM9 está correlacionada com o desenvolvimento de tumores devido a atividade proteolítica mediada pelo domínio metaloprotease. Embora muitos estudos abordem a atividade proteolítica dos membros desta família, o papel do domínio tipo desintegrina permanece desconhecido. O presente estudo visa investigar os efeitos da ADAM9D sobre a ativação e quimiotaxia de neutrófilos humanos Para isso, utilizamos um modelo experimental no qual neutrófilos humanos isolados do sangue periférico foram estimulados in vitro para melhor entender os mecanismos ativados pela ADAM9D no processo migratório. ADAM9D foi capaz de promover o recrutamento de neutrófilos, além de torná-los menos responsivos a estímulos quimiotáticos clássicos como fMLP, IL-8 e LTB4. Este efeito parece depender da expressão das integrinas α5β1 , α9β1 e αvβ3, uma vez que, o tratamento das células com anticorpos bloqueadores inibiu a migração em resposta a ADAM9D. Em adição, o tratamento de neutrófilos com um inibidor de proteína G (toxina pertussis) ou inibidores de CXCR2 (SB225002 e repertaxina) também inibiu a resposta migratória. Tomados em conjunto, nosso dados sugerem que a ADAM9D induz a migração de neutrófilos através da via da PI3K/Akt. Além disso, o efeito quimiotático da ADAM9D parece depender da ativação de CXCR2, sugerindo um possível mecanismo de transativação presente neste fenômeno.