Mecanismos moleculares e celulares envolvidos na modulação da via L-arginina-óxido nítrico em pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Abrantes, Daniele Carvalho
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Biologia Humana e Experimental
• Palavras-chave em Português: Nitric Oxide; Neutrophils; Oxidative stress; Platelets; Chronic renal failure; Óxido nítrico; Neutrófilos; Estresse oxidativo; Plaquetas; Insuficiência renal crônica; Plaquetas (Sangue); Arginina; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MORFOLOGIA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/7880

A insuficiência renal crônica (IRC) é uma síndrome clínica de elevada prevalência no Brasil, que pode ser definida por perda progressiva e irreversível da função dos rins (glomerular, tubular e endócrina), e que está associada a um elevado risco de morbidade e mortalidade cardiovascular devido aos eventos aterotrombóticos. O óxido nítrico (NO), uma pequena molécula gasosa, é produzido através da conversão do aminoácido catiônico L-arginina em L-citrulina e NO em uma reação catalisada por uma família de enzimas denominadas NO-sintases (NOS), e modula o relaxamento do músculo liso vascular, sistema imune e a função plaquetária. O objetivo desta dissertação foi avaliar a via L-arginina-NO em neutrófilos, e investigar a função plaquetária e o estresse oxidativo em pacientes com IRC em hemodiálise. O transporte de L-arginina, a atividade e a expressão das isoformas da NOS (iNOS e eNOS), níveis de L-arginina em neutrófilos, o estado oxidativo sistêmico - carbonilação de proteínas e peroxidação lipídica; atividade da glutationa peroxidase (GPx) e da catalase - o efeito dos neutrófilos na função plaquetária, bem como o burst oxidativo em neutrófilos foram avaliados nos dois grupos. Quinze pacientes com IRC em hemodiálise e quinze indivíduos saudáveis pareados por idade foram incluídos no estudo. Nossos resultados mostraram uma redução da atividade da NOS em neutrófilos nos pacientes com IRC em hemodiálise, quando comparados aos controles. Isto ocorreu na presença de concentrações normais do substrato L-arginina e de seu transporte, e da expressão inalterada das isoformas eNOS e iNOS. A agregação plaquetária foi reduzida após a incubação com neutrófilos por 5 e 30 minutos tanto no grupo de pacientes como em controles, não havendo diferenças entre os grupos. Os marcadores de estresse oxidativo, avaliados através da quantificação da oxidação de proteínas e peroxidação lipídica, e pela atividade das enzimas antioxidantes catalase e GPx, não foram modificadas no soro de pacientes com IRC em hemodiálise. Outra análise avaliou a produção do ânion superóxido, uma espécie reativa de oxigênio, em neutrófilos estimulados, mas não apresentaram diferenças em neutrófilos de pacientes com IRC em hemodiálise. O estudo demonstrou uma produção reduzida de NO em neutrófilos de pacientes com IRC em hemodiálise, e a importância dos neutrófilos na homeostasia vascular. Portanto, este pode ser um elo entre esta síndrome e a doença cardiovascular.