Leucemia mieloide aguda familiar

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Baptista, Renata Lyrio Rafael
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas
• Palavras-chave em Português: Familial AML; Whole exome sequencing; GATA2; CEBPA; RUNX1; TERC; TERT; LMA familiar; Sequenciamento de última geração; Exoma; Leucemia aguda Aspectos genéticos; Mutagênese; Leucemia Mieloide Aguda; Sequenciamento Completo do Exoma; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/8627

Introdução: Apesar da maioria dos casos de LMA serem esporádicos, um pequeno subgrupo está associado à presença de mutações germinativas. Na revisão de 2016 da Classificação da OMS de 2008 foram incluídas as neoplasias mieloides com presença de mutações germinativas. Esses pacientes devem ser submetidos a uma abordagem terapêutica diferenciada, uma vez que a indicação de TCTH alogênico aparentado torna obrigatória a exclusão da mutação no irmão doador. Além disso, os familiares devem receber aconselhamento genético. Objetivos: a) Estabelecer o status mutacional dos genes CEBPA, RUNX1, GATA2, TERT, TERC em pacientes com LMA submetidos à TCTH alogênico no CEMO-INCA. No decorrer desse estudo foi identificado um par de gêmeos discordantes para o diagnóstico de LMA. A raridade desse fato e o potencial uso do modelo para tentar entender a patogênese da LMA fez com que um outro objetivo fosse desenvolvido; b) Avaliar os exomas de irmãos gêmeos idênticos discordantes para o diagnóstico de LMA identificados na coorte estudada. Métodos: A detecção de mutações nos genes CEBPA, RUNX1, GATA2, TERT e TERC em 58 pacientes com diagnóstico de LMA foi realizada pela técnica de MPLA (Amplificação de primer por ligação dependente multiplex). A avaliação dos exomas foi realizada por meio de análise bioinformática. Resultados: Na avaliação do status mutacional dos genes CEBPA, RUNX1, GATA2, TERT, TERC através da técnica de MPLA não foi identificada nenhuma mutação. A comparação do exoma dos gêmeos idênticos discordantes para LMA identificou 116 variantes, dessas foram selecionadas mutações em nove genes no paciente e em dois genes no irmão saudável. A categoria funcional desses genes (HJURP, ABCE1, PCDHA11, AJM1, TAS2R19, AMER2, FNDC3A, SIN3A e L1CAM) e sua possível relevância no processo de transformação é discutida. RBM5 e ATXN3 sã mutados no gêmeo saudável. Conclusão: Na análise de exoma em par de gêmeos discordantes para LMA, as mutações encontradas podem ser o resultado da instabilidade genética gerada por malignidades. Mais estudos são necessários para conformar o papel de cada mutação encontrada na discordância entre o par de gêmeos neste rastreamento genético inicial.