Interações de fármacos usados na terapêutica clínica antipsicótica com albumina humana: estudo através de espectrofluorimetria

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Coura, Carla Patricia de Morais e
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas
• Palavras-chave em Português: Haloperidol; Biperidene; Clonazepam; Spectrometry; Fluorescence; Drugs; interaction; Serum albumin; Biperideno; Espectrofluorimetria; Interações de medicamentos; Albumina sérica; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/8604

O objetivo do presente trabalho foi fazer um estudo comparativo das interações dos fármacos haloperidol (HPD), biperideno (BPD) e clonazepam (CNZ) com as albuminas humana e bovina, utilizando a técnica de supressão da fluorescência. Esta técnica se utiliza da emissão natural de fluorescência dos aminoácidos triptofanos presentes nas cadeias das proteínas, quando excitados por luz de comprimentos de onda entre 290 e 295 nm. A dificuldade em se prever os efeitos clínicos dos níveis plasmáticos de drogas transportadas pelo sangue, faz com que a sua ligação às proteínas seja um parâmetro de grande importância farmacológica e toxicológica. Os resultados mostraram os sítios primários para o HPD e CNZ na albumina podem estar localizados no subdomínio IB, enquanto que o BPD se ligaria no subdomínio IIA. Considerando a escala de concentrações testada para cada fármaco, há 2 classes de sítios na HSA para o HPD, e apenas uma classe para o BPD e o CNZ. Dentre eles, o único fármaco que se liga formando complexo com a HSA é o HPD. Em pequenas concentrações, o BPD reduz a fluorescência da HSA por supressão do tipo colisional, mas com aumento da concentração deste fármaco, passa a ocorrer também a supressão estática. No caso do CNZ, a supressão ocorre apenas por colisão, para todas as concetrações testada. Para razão fármaco/HSA de 1/1000, constantes de Stern-Volmer a 37 ºC estimadas para o HPD, BPD e CNZ foram, respectivamente, 2,17(±0,05) × 107 M-1 e 2,01(±0,03) × 108 M-1, 2,10(±0,04) × 107 M-1. O estudo da competição por sítios de ligação na HSA através das titulações do complexo HSA-HPD pelo BPD e CNZ, e da solução HSA contendo CNZ titulada pelo BPD, confirmam que os três fármacos não competem entre eles por sítios de ligação, não afetando portanto, um os níveis plasmáticos do outro. Entretanto, a interação da HSA com um deles (HPD ou CNZ) provoca mudanças conformacionais na estrutura da proteína, resultando em aumento ou diminuição da acessibilidade (ou a internalização) ao Trp, ou sítios de ligação, para o outro fármaco (BPD ou CNZ).