Planejamento, síntese e avaliação da atividade anticolinesterásica de análogos de Piperina

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Figueredo, Andreza Silva
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual de Goiás; UEG ::Coordenação de Mestrado Ciências Moleculares; Brasil; UEG; Programa de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências Moleculares
• Palavras-chave em Português: Doença de Alzheimer; Acetilcolinesterase; Piperina; Docking; Azinas; Alzheimer's disease; Acetylcholinesterase; Piperine; Azines; CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
• Link de acesso: http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/673

A doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada por perda irreversível e progressiva da memória e das funções cognitivas. Constitui a forma mais comum de demência em idosos, podendo representar até 80% dos casos. Os tratamentos existentes são apenas sintomáticos e os medicamentos mais modernos atuam elevando os níveis de acetilcolina pela inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE). Contudo, sua ação nem sempre é bem sucedida, especialmente em estágios avançados da doença, o que justifica a busca por novos inibidores, mais potentes e com efeitos adversos menos severos. Para tanto, o uso de técnicas de modelagem molecular como estratégia de planejamento racional de fármacos é uma boa aposta e diversas substâncias de origem natural têm sido utilizadas como protótipo. O objetivo desse estudo foi planejar, sintetizar e avaliar compostos com atividade anticolinesterásica promissora a partir da molécula de piperina após simulações de docking molecular. Para tanto, os ensaios virtuais foram realizados utilizando o programa GOLD 4.1, tomando como base o modo de interação entre a AChE e o donepezila, devido a similaridade estrutural entre esse fármaco e a piperina. A partir dos resultados preliminares desses ensaios foi proposta a síntese de uma série de azinas assimétricas, estruturalmente relacionadas ao protótipo. Foram sintetizados 40 compostos, com diferentes padrões de substituição. A atividade anticolinesterásica foi avaliada in vitro por ensaio em microplaca com o reagente de Ellman (Método modificado por Rhee). Dentre os compostos sintetizados, 5 apresentaram capacidade de inibir a AChE, embora com percentuais menores de inibição do que os obtidos para a piperina 12, ácido 13 e éster piperínico 14 que foram de: 46,5, 50,6 e 63,6%, respectivamente. Complementarmente, o potencial antioxidante das substâncias submetidas ao teste de atividade anticolinesterásica foi avaliado por voltametria. Desses, os compostos 12, 13, 14, 46 e 47 apresentaram eletroatividade.