Estudo da transferência de carga do Maleato de Enalapril no estado sólido por dinâmica molecular

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Lourenço, Ana Carolina Mendes
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual de Goiás; UEG ::Coordenação de Mestrado Ciências Moleculares; Brasil; UEG; Programa de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências Moleculares
• Palavras-chave em Português: Maleato de enalapril; Superfície de Hirshfeld; Análise estrutural; Transferência de carga; Enalapril maleate; Hirshfeld surface; Structural analysis; Charge transfer; CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
• Link de acesso: http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/1362

O maleato de enalapril é um pró-fármaco anti-hipertensivo de éster etílico que apresenta duas formas cristalinas (forma I e forma II). Uma rede de ligações de hidrogênios está presente em ambas as estruturas cristalinas e desempenha um papel importante no empacotamento dos dois polimorfos. O maleato de enalapril apresenta uma alta suscetibilidade a sofrer reações de degradação, quando exposto a condições de alta umidade, temperatura e alterações de pH. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito do maleato na estabilidade estrutural do estado sólido do maleato de enalapril. O processo de transferência de carga e a mobilidade do próton (H+ ) entre as moléculas de enalapril e maleato foram demonstrados por meio de modelagem molecular e cálculos de dinâmica molecular. As análises mostraram que em ambas as estruturas cristalinas, as porções da molécula que exibiram uma maior densidade eletrônica e indicam a ocorrência das ligações de hidrogênios, coincidem com os grupos funcionais que são mais propensos a sofrerem reações químicas que causam a degradação do maleato de enalapril. Isto explica a razão pela qual as estruturas cristalinas do maleato de enalapril conferem mais estabilidade ao fármaco. Finalmente, as análises de modelagem supramolecular e os cálculos de CPMD foram aplicados para avaliar a estrutura eletrônica do maleato de enalapril e o processo de transferência de prótons. Estas análises demostraram a transferência de carga do enalapril para o maleato, bem como a mobilidade do próton (H+) entre as duas moléculas no estado cristalino.