MODULAÇÃO DA ATIVIDADE DO NHE3 EM TÚBULOS PROXIMAIS RENAIS DE RATAS DURANTE AS FASES DO CICLO ESTRAL E IMPACTO DIRETO DO ESTRADIOL E DA PROGESTERONA

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: GODINHO, ALANA NOGUEIRA
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Palavras-chave em Português: Ciências fisiológicas
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=84253

<div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">RESUMO</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Estradiol (E2) e progesterona (P4) são os principais hormônios esteroides envolvidos no controle das funções reprodutivas em fêmeas. Receptores para estes hormônios têm sido encontrados no cérebro, sistema cardiovascular e túbulos renais. Entre outros efeitos, E2 e P4 podem modular a reabsorção de sódio ao longo do nefro, alterando o balanço hidroeletrolítico. O permutador Na+/H+ isoforma 3 (NHE3) consiste na via principal para a reabsorção de Na+ e de bicarbonato nos túbulos proximais (TP), dependendo do gradiente de Na+ gerado pela bomba de Na+/K+-ATPase (NKA). Nosso trabalho objetivou avaliar a modulação do permutador NHE3 durante as diferentes fases do ciclo estral (CE) e os efeitos diretos de E2 e P4 em rins de ratas ovariectomizadas (OVX), analisando a função renal, a expressão da NKA e o possível envolvimento da via de sinalização NKA-Src-Ras-Raf-Erk 1/2. Para tanto, ratas Wistar (180 a 250g) tiveram seu CE avaliado durante 15 dias para serem submetidas à cirurgia de ovariectomia (OVX) ou grupo falso operado, onde o animal mantinha-se cíclico, e uma das diferentes fases do ciclo, proestro (PRO), estro (EST), metaestro (MET) ou diestro (DIE), era estudada. Inicialmente, os animais foram submetidos à gaiolas metabólicas (GM) durantes as fases do CE de interesse e, em seguida, utilizamos a técnica de Microperfusão Estacionária (ME), a qual permite a medida da secreção de H+ em TP, representando uma medida indireta da função do permutador NHE3. Através desta técnica, TP foram puncionados e perfundidos com solução controle para comparar as diferentes fases do ciclo estral com o grupo OVX. Posteriormente, os rins foram armazenados para avaliação da expressão proteica pela técnica de Western Blot (WB). Os resultados mostraram diferenças na atividade secretória de H+, sugerindo uma modulação diferencial do permutador de acordo com a fase. Os resultados de expressão proteica revelaram menor expressão do permutador NHE3 no grupo DIE, comparativamente aos demais grupos. Na segunda etapa da pesquisa, foi investigado o efeito intratubular de E2 e P4, em diferentes concentrações, sobre a atividade secretória de H+ de fêmeas OVX, cujos resultados sugeriram que E2 ou P4 promovem aumento da atividade secretória de H+ comparativamente ao grupo OVX. Posteriormente, fêmeas OVX foram tratadas com E2 ou P4 durante 10 dias e foram submetidas aos experimentos de GM, ME e tiveram seus rins armazenados para WB. Os experimentos de ME revelaram aumento da atividade secretória de H+ apenas no grupo tratado com E2. Os resultados de WB, por sua vez, mostram uma regulação cortical da bomba NKA, a qual se encontra diminuída no grupo OVX. Nossos achados indicam que o permutador NHE3 é modulado durante as diferentes fases do CE e que tanto E2 quanto P4 regulam positivamente o trocador NHE3 em TP de ratas quando</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">9</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">administrados agudamente por via intraluminal. O tratamento com E2 é capaz de estimular o permutador NHE3, bem como a NKA cortical, com possível envolvimento da via NKA-Src-Ras-Raf-Erk 1/2. Contudo, novas etapas da investigação necessitam ser realizadas a fim de melhor caracterizar os mecanismos pelos quais E2 e P4 regulam a atividade do NHE3.</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Palavras-chave: Rim. Hormônios sexuais. Ciclo estral. NHE3.</span></font></div>