Biomarcadores no câncer de mama e ovário: uma correlação entre alterações genéticas e aspectos histopatológicos

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: WOLFGRAMM, ELDAMÁRIA DE VARGAS
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Espírito Santo
• Palavras-chave em Português: Epidemiologia
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=83837

<div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">RESUMO</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">O câncer de mama e o câncer de ovário são doenças de base hormonal e polimorfismos em genes de suscetibilidade genética envolvidos na biossíntese e metabolização de hormônios esteroides parecem ter um papel importante na carcinogênese desses tumores. Particularmente, a análise de polimorfismos nas regiões repetidas em tandem (STR – Short tandem repeat) permite a identificação de dois eventos: a instabilidade de microssatélites (MSI) e a perda de heterozigose (LOH). Para verificar a presença de MSI e LOH nos tumores da mama e do ovário, 12 marcadores do tipo STR (CYP11, CYP19, UGT1A1, AR, ER&#945;, ER&#946;, D5S346, D17S250, D10S197, D8S135, D3S1611 e D2S119) foram analisados neste estudo pela técnica da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR - Polymerase Chain Reaction) em 107 casos de câncer de mama e em 24 amostras de câncer ovariano. Os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs - Single Nucleotide Polymorphism) A313G em GSTP1 e T27C em CYP17 também foram analisados com o intuito de estimar a frequência de polimorfismos nesses genes de suscetibilidade. Além do estudo molecular, um levantamento epidemiológico foi realizado por meio da análise de registros dos serviços de Patologia de dois hospitais referências em oncologia no Espírito Santo, durante os períodos de 2001 a 2004 e 2009-2010. O estudo epidemiológico observou 1.758 tumores malignos da mama e 119 tumores malignos do ovário, os quais apresentaram idade média ao tempo de diagnóstico de 53,59 anos para os tumores da mama e 52,98 para os tumores do ovário. Entre os tumores da mama, o carcinoma ductal infiltrante foi o tipo histológico mais frequente, e um aumento de casos de tumores malignos na mama foi observado em mulheres com idade &#8804; 35 anos durante o período de 2009-2010 em relação ao período de 2001-2004. O estudo molecular demonstrou que LOH é um evento mais frequentemente observado que a MSI, tanto no câncer mamário quanto no câncer ovariano. Nos carcinomas da mama, a combinação de marcadores do tipo STR demonstrou que CYP19, AR e ER&#946;, quando analisados juntos, foram correlacionados com os parâmetros de grau histológico III, tumores RE (receptor de estrogênio) negativos e tumores RP (receptor de progesterona) negativos. A combinação de marcadores não apresentou resultados significantes nos tumores do ovário. Combinação entre os marcadores do tipo STR e os genótipos de GSTP1 e</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">CYP17 foram realizadas e correlações positivas foram observadas entre portadoras do genótipo Ile/Ile no gene GSTP1 e alterações em AR+CYP19 (p=0.021) e AR+ER&#946;+CYP19 (p=0.036) em tumores da mama PR negativos, e entre portadoras do genótipo A1/A1 no gene CYP17 e alterações em AR+ER&#946; e AR+ER&#946;+CYP19 em tumores da mama ER negativos e PR negativos (p=0.039 para todas as combinações). Para os casos de câncer ovariano não foram observadas correlações entre a combinação de marcadores do tipo STR e os genótipos de GSTP1 e CYP17. Estes resultados suportam a hipótese que genes relacionados ao metabolismo de esteroides são importantes na caracterização do câncer de mama e que a análise de um único marcador é frequentemente não indicativa de associação positiva com o carcinoma mamário.</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Palavras-chave: Câncer de mama. Câncer de ovário. Epidemiologia. Estudo molecular. Marcadores do tipo STR. SNP. Espírito Santo.</span></font></div>