Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2023 |
| Autor(a) principal: |
Nogueira, Valeria Cristina |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual do Ceará
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=112332
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Resumo: |
O diabetes tipo 1 (DM1) é uma doença caracterizada pela destruição imunomediada das células betapancreáticas, com mudanças metabólicas e funcionais que podem alterar o proteoma e o metaboloma do indivíduo. A interpretação dos mecanismos moleculares subjacentes à doença pode identificar potenciais biomarcadores capazes de melhorar o prognóstico, diagnóstico e tratamento dos pacientes. O objetivo do estudo foi avaliar o proteoma de amostras séricas e o metaboloma de amostras urinárias de pacientes adultos com DM1. As amostras séricas e urinárias passaram por cromatografia líquida de ultra eficiência acoplada a espectrometria de massa para identificar proteínas e metabólitos em adultos com DM1 e controles saudáveis. Na abordagem proteômica, as amostras foram processadas e analisadas no software Progenesis QI for Proteomics, Gene Ontology, ToppGene e STRING 11.5. Na abordagem metabolômica, os metabólitos foram analisados usando o teste t independente, plataforma MetaboAnalyst versão 5.0 e Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes. O estudo proteômico identificou 139 proteínas e quatorze foram subexpressas no soro dos pacientes com DM1, comparando aos controles saudáveis. A maioria das proteínas diferencialmente expressas mostraram-se envolvidas com o sistema imunológico, inflamatório e resposta ao estímulo do hormônio de crescimento. Os dados de expressão diferencial mostraram pela primeira vez alterações nos níveis de expressão de CPN2 no soro de pacientes com DM1. O estudo metabolômico identificou um total de 63 metabólitos e cinco foram altamente discriminatórios: TAG 46:4, com níveis mais baixos na urina de pacientes com DM1, C4-acilcarnitina, C5-acilcarnitina, carnosina e prolina-betaína, com níveis mais altos na urina de pacientes com DM1. Esses metabólitos estão envolvidos no fornecimento de energia, no metabolismo da glicose, no aumento da depuração de espécies reativas de oxigênio e na diminuição da resistência à insulina. O estudo mostrou pela primeira vez níveis aumentados de carnosina e prolina-betaína na urina de pacientes com DM1. Nossos achados indicam proteínas e metabólitos como potencial alvo de interesse para pesquisas futuras de investigação e validação de marcadores no DM1. Palavras-chave: doença autoimune; proteína; metabólitos; biomarcadores. |
