avaliação do potencial antimicrobiano de α, β E δ-damascona: análise in vitro e in silico

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Oliveira, Maria Rayane Correia De
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso embargado
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=109856

Os compostos α, β e δ-damascona são compostos com forte odor floral de rosas, com grande importância econômica na indústria de fragrâncias e cosméticos, além de atividades biológicas como efeito antibacteriano, antifúngico e imunomodulador. Tendo em vista o seu potencial biológico e os poucos estudos encontrados na literatura com relação a esses compostos, o presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial antimicrobiano, inibitório da bomba de efluxo de Staphylococcus aureus e predição in silico e dos compostos α, β e δ-damascona e complexos de inclusão em β-ciclodextrina. Os complexos de inclusão foram preparados pelo método de co-evaporação utilizando três proporções molares [1:1; 2:1; 3:1 (βCD/βDA)] e analisado usando espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR). Para o estudo da atividade antibacteriana e inibidora da bomba de efluxo, o método de microdiluição foi utilizado para avaliar a concentração inibitória mínima (CIM), efeito modulador dos antibióticos padrão e brometo de etídio (EtBr) e inibição das bombas de efluxo. Para os ensaios de atividade antifúngica, foram utilizadas cepas padrão de C. albicans (CA INCQS 40006), C. krusei (CK INCQS 40095) e C. tropicalis (CT INCQS 40042). As substâncias foram testadas individualmente ou em associação com fluconazol (FCZ). As construções da IC50 e da curva de viabilidade celular foram realizadas pelo método de microdiluição. A concentração fungicida mínima (CFM) foi determinada pelo método de subcultivo em meio sólido. Para o estudo da atividade antibacteriana e inibidora da bomba de efluxo, o método de microdiluição foi utilizado para avaliar a concentração inibitória mínima (CIM), efeito modulador dos antibióticos padrão e brometo de etídio (EtBr) e inibição das bombas de efluxo. A predição farmacocinética foi realizada in silico usando o servidor SwissADME e a interação molecular foi avaliada pelo procedimento de docking. A β-damascona apresentou complexação efetiva nas três proporções molares testadas; no entanto, nenhum dos complexos de inclusão demonstrou efeitos clinicamente significativos contra as cepas fúngicas testadas. Os compstos α, β e δ-DA isolados ou em combinação com fluconazol (FCZ) apresentaram atividade antifúngica significativa. Os resultados da atividade antibacteriana mostraram que α, β e δ-damascona resultam em uma ligeira redução da MIC contra SA-ATCC 6538 e leve efeito modulador quando associados aos antibióticos. Em relação à inibição da bomba de efluxo, os compostos apresentaram efeito modulador com antibióticos, contra SA-1199, SA-1199B, SA IS-58 e K2068. Apenas δ-damascona demonstrou um efeito inibitório da bomba de efluxo. Com relação às propriedades do ADME, α, β e δ-damascona apresentaram propriedades físico-químicas semelhantes com boas características farmacocinéticas. Além disso, exibiram boas interações com os resíduos críticos do receptor MepA. Os complexos de inclusão não mostraram ação direta frente as cepas bacterianas testadas e quando testado com os antibióticos, demonstraram efeito modulador potencializando a ação da gentamicina. Com relação as cepas portadoras de bomba de efluxo os complexos de inclusão apresentaram efeito moculador com a norfloxacna frente a cepa SA 1199B, bem como frente a SA IS-58, quando associado com a tetraciclina (βCD/βDA 1:1 e 2:1) e ao EtBr (2:1). Diante dos resultados obtidos, conclui-se que os compostos α, β e δ-damascona, apresentam atividade biológicas promissoras contra cepas fúngicas, bem como efeto modulador frente a cepas bacterianas. Além disso, os complexos de inclusão da β-damascona em β-ciclodextrina não apresentam efeitos antifúngicos significativos, mas demonstra efeito modulador com alguns antibióticos e com o EtBr, frente a cepa SA IS-58.