Identificação de variantes moleculares de Papilomavírus Humano (HPV) de alto risco oncogênico através de sequenciamento do gene L1 e utilização de um algoritmo genético SAG no diagnóstico viral

• Ano de defesa: 2011
• Autor(a) principal: Nascimento, Velber Xavier
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS
• Palavras-chave em Português: Biotecnologia; Câncer cervical; Filogenia molecular; Neoplasia; Papilomavírus humano (HPV)
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=69906

O papilomavírus humano (HPV) é o principal agente causador da neoplasia intraepitelial cervical (NIC) e câncer. O carcinoma do colo do útero é o segundo câncer mais comum entre mulheres no mundo, ocorrendo mais de 500.000 novos casos anualmente. No Brasil, mais de 20.000 novos casos de câncer do colo do útero são detectados por ano, e esta é a segunda neoplasia maligna mais comum. Os objetivos deste estudo foram: caracterizar o HPV em mulheres com lesões pré-malignas e câncer do colo do útero através de um método de PCR-RFLP; avaliar a variabilidade genética e fazer análise filogenética da região L1 dos tipos HPV-16, -53 e -66 por bioinformática e avaliar o desempenho de um algoritmo genético na genotipagem do HPV. Foram analisadas 34 mulheres com neoplasia cervical, no qual o HPV 6b foi o genótipo mais comum detectado nas lesões grau I (NIC I), embora outros tipos de alto risco como o HPV 53, 31 e 16 também foram identificados em NIC I. Para a variabilidade genética foram analisadas 24 seqüências de nucleotídeos do gene do capsídeo viral L1, do HPV16, -53 e -66, no qual foram identificados um variante de HPV-53 e um variante do HPV-66. A reconstrução da árvore filogenética utilizando o método neighbour joining confirmou o agrupamento característico entre o HPV-16, -53 e -66. Para genotipagem do HPV através do algoritmo genético, foram testadas 18 amostras, 17/18 (94,4%) foram confirmados pelo software, incluindo um caso de infecção mista. Oito diferentes genótipos foram identificados, entre esses os tipos oncogênicos HPV-16 (três casos) e HPV-18 (um caso). Os resultados reforçam a relevância clínica da genotipagem do HPV, permitindo o acompanhamento e tratamento mais preciso de pacientes com risco de desenvolver câncer cervical ou lesões. Para isso é necessário utilizar novas formas de diagnóstico como, por exemplo, o aplicativo utilizado neste trabalho, em função da sua grande sensibilidade e alto nível de confiabilidade com potencial para ser uma nova ferramenta a ser utilizada. Além disso, o estudo de variantes moleculares de HPV é essencial, uma vez que dados epidemiológicos e moleculares sugerem que variantes de alguns tipos de HPV são biologicamente distintos e podem conferir risco patogênico diferenciado. Palavras-chave: Papilomavírus humano. Câncer cervical – Diagnóstico. Neoplasia Cervical. Reação em Cadeia em Polimerase (PCR). Restrição por tamanho de fragmento de polimorfismo (RFLP). Filogenia molecular. Algoritmo genético.