Efeito protetor do terpinen-4-ol sobre a atividade do sistema nervoso periférico em modelo de dor neuropática hipotireoidea

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Nascimento, Tiago dos Santos
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Palavras-chave em Português: Anestésicos; Biotecnologia; Hipotireoidismo; Neuropat
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=106803

<div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Os vegetais formam a base de sistemas terapêuticos tradicionais na medicina e&nbsp;</span></font><span style="font-size: 13.3333px;">continuam sendo fonte de novos fármacos. Como flavorizantes e fragrâncias os&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">monoterpenóides têm uma ampla utilização na indústria alimentícia, cosmética e&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">sanitária. O terpinen-4-ol (4TERP) é uma álcool terpeno, bastante comercializado,&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">constituinte de óleos essenciais de diversas plantas aromáticas usadas na medicina&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">popular como carminativo, calmante e hipotensor. Essa substância possui diversas&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">atividades biológicas documentadas na literatura científica, dentre elas:&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">antibacteriana, antifúngica, antioxidante, miorrelaxante, antiespasmódica, hipotensiva&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">e antiepilética. Entretanto, a despeito do seu uso comercial e utilização popular, pouco&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">é sabido sobre o mecanismo de ação dessa substância em tecidos excitáveis,&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">principalmente sobre o sistema nervoso periférico. Do mesmo modo, o estudo&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">eletrofisiológico e farmacológico envolvendo os neurônios sensoriais e autonômicos&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">possibilita o desenvolvimento de novos agentes efetivos no tratamento de distúrbios&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">neuropáticos. Os hormônios tireoidianos (HTs) são essenciais para o crescimento e&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">desenvolvimento. No indivíduo adulto participam da regulação do metabolismo, são&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">termogênicos e aumentam o consumo de oxigênio dos tecidos. Anormalidades na&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">tireoide afetam uma parte considerável da população, sendo o hipotireoidismo uma&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">das desordens endócrinas mais comuns, atrás apenas do diabetes. Quando não&nbsp;&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">tratado, o hipotireoidismo contribui para o desenvolvimento de bradicardia,&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">infertilidade, mau funcionamento do sistema nervoso central e neuropatias sensoriais.&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">Entretanto, os mecanismos subjacentes a mau funcionamento do sistema nervoso sob&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">esta patologia, especialmente a porção periférica, permanecem obscuros. Assim, este&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">trabalho objetivou elucidar o efeito e os mecanismos iônicos pelos quais o 4TERP&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">altera a excitabilidade nervosa periférica, além de investigar as modificações&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">produzidas pelo hipotireoidismo em fibras nervosas periféricas somáticas e&nbsp;&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">autonômicas, e se o 4TERP apresenta efeito neuroprotetor periférico sobre o&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">hipotireoidismo. Para isso, foram utilizados ratos machos Wistar (200g)&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">aleatoriamente divididos em grupo: controle, formalina tratado ou não com 4TERP,&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">hipotireoideos tratado ou não com ácido iopanóico (i. p.; IOP) ou com 4TERP (v o.).&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">Para avaliar o efeito antinociceptivo do 4TERP (50 e 100mg/kg), animais do grupo&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">formalina receberam 2,5% de formalina intraplantar. Já para a indução do&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">hipotireoidismo, foi usado 0,04% de metimazol oralmente por 30 dias. Após esse&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">período, os animais hipotireoideos e do grupo controle foram submetidos a testes&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">nociceptivos in vivo: filamentos flexíveis de von Frey e Tail Flick. Em seguida, foram&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">sacrificados e o nervo ciático (NC) e nervo vago (NV) foram dissecados para&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">averiguação da transmissão nervosa ao longo de seus axônios por meio de registro&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">eletrofisiológico extracelular. Por fim, gânglios da raiz dorsal e cervical superior foram&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">dissecados e empregados intactos e dissociados para investigar a geração da&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">atividade elétrica e as correntes iônicas modulatórias da excitabilidade através de&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">registros eletrofisiológicos intracelular e patch clamp modo whole celI,&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">respectivamente. A dose de 50 mg/kg de 4TERP possui atividade antinociceptiva na&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">segunda fase, e 100 mg/kg em ambas as fases do teste de formalina, provavelmente&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">essa inibição da excitabilidade neuronal acontece via inibição dos canais de Na+ e K+&nbsp;&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">dependentes de voltagem que o caracteriza como substância com potencialidade&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">terapêutica no tratamento da dor neuropática. Entretanto, diferente de outros&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">terpenóides, o 4TERP não inibe completamente esses canais, apresentando maior&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">eficácia sobre a corrente de Na+ sensível a tetrodotoxina e corrente de K+ sensível a&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">tetraetilamônio. Adicionalmente, o 4TERP reverte as alterações da sensibilidade&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">térmica promovida pelo hipotireoidismo. O hipotireoidismo que promove aumento da&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">amplitude e diminuição da velocidade de condução (VC) do 3º componente do NC,&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">mas a administração do IOP diminui a amplitude do 1º e 2º componentes. Por outro&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">lado, o NV apresentou maiores alterações no registro extracelular. As fibras&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">mielinizadas do NV tiveram a VC do 1º e 2º componentes aumentadas. Já as fibras&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">não mielinizadas demonstraram aumento da amplitude e VC tanto do 1º como do 2º&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">componente, revertida pelo tratamento com 4TERP e IOP. Logo, as deionidases têm&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">importante participação na manifestação dos efeitos da baixa concentração de HTs e&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">o NV apresentou maior sensibilidade a esses hormônios no período de 1 mês de&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">indução do hipotireoidismo.&nbsp;</span></div><div style=""><span style="font-size: 13.3333px;">Palavras-Chave: Terpinen-4-ol, Anestésico, Eletrofisiologia, Hipotireoidismo,&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px;">Neuropatia.</span></div>