ANÁLISE DE EIGENGENES NA ETIOLOGIA COMBINADA DOISM (DIABETES, OBESIDADE, INFLAMAÇÃO E SÍNDROME METABÓLICA)

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: JUNIOR, JOSÉ FRANCISCO DIOGO DA SILVA
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Palavras-chave em Português: Diabetes
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=83981

<div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">RESUMO</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">A etiologia combinada “DOISm” (Diabetes, Obesidade, Inflamação e Síndrome metabólica)</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">caracteriza condições concomitantes de diabetes mellitus tipo 2 e obesidade, incluindo também</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">a resposta inflamatória sistêmica e a síndrome metabólica. O desafio da análise genética</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">de fenótipos multifatoriais, tais como os previstos na etiologia combinada DOISm é o de se</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">especificar dados de expressão dos genes alvo, exigindo a intervenção de métodos de redução</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">de dados que possam capturar as informações relevantes usando um conjunto menor de variáveis.</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Utilizando o repertório de 1.439 genes associados com a etiologia combinada DOISm,</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">foi criado um fluxograma, in silico, usando o método de Análise de Rede Ponderada de Coexpressão</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Gênica (WGCNA). Criou-se uma rede de sobreposição topológica, possibilitando a</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">determinação de módulos pelo agrupamento dos genes mais similares e a seleção de eigengenes</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">para facilitar a associação dos módulos gênicos aos fenótipos relacionados a cada uma das</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">quatro comorbidades, identificando dentro dos módulos, genes candidatos possivelmente incriminados.</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Foram encontrados cinco módulos de coexpressão. O módulo Turquesa contém</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">307 genes e o módulo Verde 39. O módulo Cinza foi destinado aos genes que não pertencem</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">a nenhum módulo. Para a interpretação biológica entre os módulos, investigou-se a ontologia</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">gênica dos genes destacando a Ontologia GO:0009611 – Resposta a Lesão e Cicatrização –</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">por ter maior relevância biológica com a etiologia DOISm. Dentre os genes DOISm associados</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">pertencentes a essa ontologia foram selecionados aqueles com maior relevância biológica</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">– CD36, SERPINE1 e IGFBP-1 – para sintetizar a relação entre a Ontologia Gênica e a confluência</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">DOISm. A coexpressão gênica pode fornecer informações importantes na compreensão</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">dos sistemas biológicos complexos, como os da etiologia combinada DOISm, e a metodologia</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">dos módulos eigengene como abordagem de redução do número de genes candidatos,</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">torna a análise de doenças complexas de interesse nutricional uma alternativa muito mais viável.</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Palavras-chave: Coexpressão gênica. Módulos gênicos. Redes regulatórias. Subtipagem</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">fenotípica.</span></font></div>