Análise de terapêutica hipoglicemiante por modificação na expressão de IGF-1 E BDNF via Micro-Rnas na resistência à insulina

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Freitas, Raquel Martins De
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso embargado
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=113395
Resumo: O diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) é caracterizado pelo estado crônico de hiperglicemia, condição atrelada a falhas na captação da glicose e funcionamento da insulina. Vários genes apresentam efeitos positivos no metabolismo da insulina e homeostase da glicose, os genes BDNF e IGF1 especificamente, apresentam evidências de seu potencial antidiabético quando superexpressos. microRNAs (miRNAs) são moléculas curtas de RNAs não codificantes que atuam no silenciamento gênico pós-transcricional e apresentam potencial terapêutico alvo específico. Nesse contexto, o presente trabalho visa analisar através de estratégias in silico o potencial terapêutico de miRNAs na modulação de genes alvos específicos, particularmente BDNF e IGF1, em diferentes tecidos humanos em condições de resistência á insulina (RI). Além disso, o trabalho busca trazer dados a respeito da expressão diferencial de miRNAs, alvos e mecanismos pelos quais podem atuar na fisiopatologia do diabetes. Foi realizada a predição e validação de miRNAs candidatos a regulação de BDNF e IGF1 em DM2. Para a criação de uma proposta terapêutica, miRNAs diferencialmente expressos em tecido adiposo e muscular em condições de RI foram identificados e avaliados quanto a seus alvos e funções. Os miRNAs up-regulated em complicações do diabetes foram identificados e avaliados funcionalmente. Os dados de expressão gênica diferencial de miRNAs e alvos em diferentes condições do diabetes e tecidos foram usados para a criação do banco de dados miRT2DM (https://mirt2dm.net.br/) com bioinformática e tecnologia da informação. Os miRNAs hsa-mir-29b e hsa-mir-206 são candidatos em potencial para a regulação de BDNF e IGF1. Análises tecido específicas mostraram 10 miRNAs com potencial para uso terapêutico. A avaliação dos miRNAs em complicações mostrou que existe determinadas moléculas comuns em todas as complicações e outras específicas para cada. O banco de dados criado, miRT2DM, integra informações sobre miRNAs e genes alvos validados relacionados ao diabetes. Em conclusão, o estudo revela candidatos promissores de miRNAs para a regulação de genes associados ao diabetes, aliada à criação do banco de dados miRT2DM, o estudo contribui significativamente para a compreensão e potencial tratamento personalizado dessa complexa condição.