Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2024 |
| Autor(a) principal: |
Freitas, Raquel Martins De |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso embargado |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual do Ceará
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=113395
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Resumo: |
O diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) é caracterizado pelo estado crônico de hiperglicemia, condição atrelada a falhas na captação da glicose e funcionamento da insulina. Vários genes apresentam efeitos positivos no metabolismo da insulina e homeostase da glicose, os genes BDNF e IGF1 especificamente, apresentam evidências de seu potencial antidiabético quando superexpressos. microRNAs (miRNAs) são moléculas curtas de RNAs não codificantes que atuam no silenciamento gênico pós-transcricional e apresentam potencial terapêutico alvo específico. Nesse contexto, o presente trabalho visa analisar através de estratégias in silico o potencial terapêutico de miRNAs na modulação de genes alvos específicos, particularmente BDNF e IGF1, em diferentes tecidos humanos em condições de resistência á insulina (RI). Além disso, o trabalho busca trazer dados a respeito da expressão diferencial de miRNAs, alvos e mecanismos pelos quais podem atuar na fisiopatologia do diabetes. Foi realizada a predição e validação de miRNAs candidatos a regulação de BDNF e IGF1 em DM2. Para a criação de uma proposta terapêutica, miRNAs diferencialmente expressos em tecido adiposo e muscular em condições de RI foram identificados e avaliados quanto a seus alvos e funções. Os miRNAs up-regulated em complicações do diabetes foram identificados e avaliados funcionalmente. Os dados de expressão gênica diferencial de miRNAs e alvos em diferentes condições do diabetes e tecidos foram usados para a criação do banco de dados miRT2DM (https://mirt2dm.net.br/) com bioinformática e tecnologia da informação. Os miRNAs hsa-mir-29b e hsa-mir-206 são candidatos em potencial para a regulação de BDNF e IGF1. Análises tecido específicas mostraram 10 miRNAs com potencial para uso terapêutico. A avaliação dos miRNAs em complicações mostrou que existe determinadas moléculas comuns em todas as complicações e outras específicas para cada. O banco de dados criado, miRT2DM, integra informações sobre miRNAs e genes alvos validados relacionados ao diabetes. Em conclusão, o estudo revela candidatos promissores de miRNAs para a regulação de genes associados ao diabetes, aliada à criação do banco de dados miRT2DM, o estudo contribui significativamente para a compreensão e potencial tratamento personalizado dessa complexa condição. |
