Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2021 |
| Autor(a) principal: |
Ferreira, Talles Luann Abrantes |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual do Ceará
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=103049
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Resumo: |
A diminuição da biodisponibilidade do óxido nítrico (NO), é um dos fatores predisponentes da hipertensão arterial. Alguns compostos derivados de metais destacam-se como potenciais agentes terapêuticos doadores de NO. O nitroprussiato de sódio (SNP), um importante metalofármaco utilizado clinicamente para estimular o débito cardíaco, reduzir as necessidades de oxigênio do miocárdio e produzir hipotensão, possui limitações, como a produção de hipotensão severa e acúmulo de cianeto. O objetivo deste trabalho é investigar o potencial vasorelaxante e hipotensor do metalocomplexo Na4[Fe(CN)5(ácido pirazina-2-hidroxâmico)] (EMC 012) em ratos normotensos e espontaneamente hipertensos. Curvas concentrações-respostas ao EMC 012 foram construídas em anéis de aortas isoladas de ratos Wistar normotensos e hipertensos, na presença e ausência de endotélio vascular, de bloqueadores das enzimas NOS (L-NAME; 100 µM) e GCs (ODQ; 10 µM), sequestradores de NO (hidroxicobalamina; 100 µM) e HNO (L-cisteína; 3 mM)), bloqueadores de canais K+ (tetraetilamônio (1 mM), 4-aminopiridina (1 mM), glibenclamida (10 µM), bário (10 µM), (apamina (1 µM ) + caribdotoxina (1 µM ) + iberotoxina (0,1 µM)) em tecidos previamente contraídos por fenilefrina (10 µM). A fim de investigar os efeitos hemodinâmicos induzidos por EMC 012, ratos nomortensos e hipertensos (SHR) foram anestesiados com pentobarbital (60 mg/kg i.p.) e doses crescentes (0,1, 0,5, 1, 5, 10 mg/kg) de EMC 012 foram administradas por via intravenosa. O EMC 012 induziu um relaxamento concentração-dependente (Emax 120 ± 3,5%; EC50 de 0,3 µM). O SNP apresenta similar resposta máxima, mas é mais potente que o EMC 012, SNP (Emax 114 ± 3,7%; EC50 0,03 µM) (p˂0,05). A remoção do endotélio bem como a adição de L-NAME (100 µM) deslocou a curva do EMC 012 para a esquerda. Entretanto a adição de ODQ (10 µM) reduziu significativamente sua resposta máxima (Emax 23 ± 1,7%). A adição de hidroxicobalamina promoveu intenso deslocamento à direita a curva concentração-resposta ao EMC 012 (EC50 32 µM) (p˂0,05). Nas contrações induzidas por KCl (Emax 97,8 ± 5,2%; EC50 2 µM), sua potência e eficácia foram diminuídas significativamente (p˂0,05) quando comparadas com as contrações induzidas pela fenilefrina (Emax 120 ± 3,5%; EC50 0,3 µM). Na hemodinâmica sistêmica observou-se redução da PAM, RPT, aumento do DC sem alterar a FC e a Tau. Diante disso concluiu-se que, o EMC 012 possui atividade vasorelaxante independente de endotélio, mesma eficácia do SNP, o seu mecanismo envolve a via do NO-GCs-GMPc, e possui atividade hipotensora sem desenvolver taquicardia reflexa. Palavras-chave: Óxido-nítrico. Vasorelaxamento. Nitroprussiato de sódio. Metalocomplexos. Hipertensão. |
