Integridade e amplifica??o do gene HER2 na bi?psia l?quida no c?ncer de mama

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Padoin, Licerio Vicente
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul; Escola de Medicina; Brasil; PUCRS; Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de
• Palavras-chave em Português: CfDNA; Imunoistoqu?mica; HER2; Subtipos Moleculares; C?ncer de Mama; Immunohistochemistry; Molecular Subtypes; Breast Cancer; CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8991

Introdu??o: O c?ncer de mama ? provavelmente o mais temido entre as mulheres, por ser de alta incid?ncia e pelos seus efeitos psicol?gicos, que afetam a sexualidade e a pr?pria imagem pessoal. ? considerado um grave problema de sa?de p?blica no mundo, com aproximadamente 2,1 milh?es de casos novos e 627 mil ?bitos pela doen?a por ano. Objetivo: a avaliar a integridade e quantificar a amplifica??o do gene do receptor do fator de crescimento epid?rmico humano 2 (HER2) no DNA circulante livre de c?lulas (cfDNA) no plasma (bi?psia l?quida) em c?nceres mam?rios luminais. Metodologia: o plasma foi coletado para an?lise de cfDNA durante a core-biopsy (diagn?stico de c?ncer). O tamanho do tumor foi obtido a partir de ultrassom e mamografia e a imunoistoqu?mica foi realizada a partir de amostras de core-biopsy. Os n?veis de cfDNA da sequ?ncia Alu, (as sequ?ncias Alu podem ser consideradas, fatores de instabilidade gen?mica), e os n?veis de amplifica??o de HER2 foram quantificados por an?lise da express?o g?nica via qPCR. Resultados artigo 1: foram analisados 19 pacientes e 14 controles. As quantidades de cfDNA total e de fragmentos longos (apoptose) e curtos (necrose) foram significativamente maiores em pacientes do que nos controles, com exce??o da integridade cfDNA (rela??o de segmentos longos e curtos). Houve correla??o entre o tamanho do tumor e a quantidade de fragmentos longos e curtos de Alu, bem como com a integridade do cfDNA. Nenhuma diferen?a nos n?veis de Alu cfDNA foi observada quando comparada com os subtipos moleculares. Resultados artigo 2: Foram analisados 33 pacientes, sendo 22 HER2-e 11 HER2+, de acordo com a imunoistoqu?mica avaliada no momento do diagn?stico. O tamanho do tumor teve uma correla??o positiva com o n?vel de cfDNA, e este evento foi significativo. O n?vel de amplifica??o do HER2 no cfDNA n?o se associou ao tipo histol?gico ou ao grau histol?gico dos tumores. Um aumento na amplifica??o de HER2 foi observado em pacientes positivas ao diagn?stico imunohistoqu?mico do HER2 (p = 0,004). A curva ROC foi significativa (AUC = 0,76, p = 0,016). Discuss?o: Os resultados indicam que a quantifica??o do Alu no cfDNA diferencia os pacientes e os controles, entretanto, pode n?o ser ?til para diferenciar o diagn?stico precoce do c?ncer de mama. Futuros estudos usando o cfDNA s?o sugeridos em c?ncer avan?ado. A an?lise da amplifica??o do HER2 no cfDNA parece ter o potencial para uso cl?nico uma vez que poderia evitar que tumores HER2+ sejam sub diagnosticados pela imunoistoqu?mica, devido provavelmente ? heterogeneidade histol?gica, bem como para revelar outros locais metast?ticos onde possa ocorrer a amplifica??o do HER2.