Estudo associativo entre o polimorfismo -308G>A do gene do fator de necrose tumoral (TNF)-a e o desfecho clínico de pacientes críticos

• Ano de defesa: 2009
• Autor(a) principal: Paskulin, Diego D avila
• Orientador(a): Alho, Clarice Sampaio
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
• Departamento: Faculdade de Biociências
• País: BR
• Palavras-chave em Português: BIOLOGIA CELULAR; BIOLOGIA MOLECULAR; POLIMORFISMO GENÉTICO HUMANO; SEPSE; UTI - PESQUISA; CHOQUE SÉPTICO
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/5333

O Fator de Necrose Tumoral (TNF)-a é uma citocina proinflamatória multifuncional, com efeitos no metabolismo de lipídeos, na coagulação sanguínea e na função endotelial. Diferentes estudos sugerem que pacientes com o genótipo - 308AA, do SNP -308G>A do gene TNF-a, possuiriam níveis mais elevados de TNFa no plasma, levando o sistema imune a uma resposta inapropriada e aberrante frente a uma infecção, o que poderia aumentar o risco de sepse, choque séptico ou disfunção orgânica. O objetivo deste estudo foi comparar as condições clínicas (disfunções orgânicas) e a freqüência de sepse, choque séptico e mortalidade em pacientes críticos internados em uma Unidade de Terapia Intensiva (UTI), quanto à pacientes com e sem o alelo -308A do TNF-a. Foram utilizados dados clínicos e demográficos (idade, gênero, tempo de internação, mortalidade durante a permanência total no hospital, escores APACHE II e SOFA), e genotipagem dos pacientes para o SNP -308G>A do TNF-a por PCR-RFLP. Um total de 437 pacientes críticos internados na UTI do Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre, Brasil) foram avaliados. As freqüências genotípicas -308GG= 0.71 (n=312); -308GA=0.28 (n=120); -308AA=0.01 (n=5); e alélicas -308G=0.85 e -308A=0.15 não diferiram dos valores esperados pelo modelo de Equilíbrio de Hardy-Weinberg (P=0.211). Do total, 297 (68%) pacientes desenvolveram sepse e 212 (48%) choque séptico. Nenhuma diferença significativa foi encontrada entre pacientes -308GG (n=312; 71%) e - 308GA+AA (n=125; 29%) quanto à suscetibilidade a sepse, choque séptico, falência orgânica ou mortalidade. Os resultados mostram que SNP -308G>A do TNF-a não tem efeito sobre as condições clínicas e na susceptibilidade à sepse e choque séptico ou na mortalidade dos pacientes em estado crítico de saúde.