Avalia??o in vivo do potencial antitumoral da co-chaperona HspBP1

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Lima, Karina Rodrigues
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul; Escola de Ci?ncias; Brasil; PUCRS; Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular
• Palavras-chave em Português: HSP70; HspBP1; C?ncer; Prote?na Recombinante; Citometria de Fluxo; CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8790

A prote?na de liga??o a HSP70 (HspBP1) ? uma co-chaperona da HSP70. ? classificada um fator de troca de nucleot?deo conseguindo inibir ou estimular a atividade de ATPase da HSP70 assim, regulando a sua atividade. A HSP70 apresenta uma alta express?o em diversos tipos de tumores, encontrando-se presente na membrana dessas c?lulas. Dessa forma, HSP70 ? um biomarcador tumoral e uma forma de modular a sua atividade ? utilizando sua co-chaperonas. O presente trabalho tem como objeto avaliar a capacidade antitumoral da co-chaperona HspBP1 em dois modelos tumorais e analisar mudan?as no perfil das c?lulas do sistema imunol?gico. Aqui est? descrito os m?todos de clonagem, express?o, purifica??o e obten??o da HspBP1 inteira e do pept?deo 1-136. An?lises por espectrometria de massas e determina??o do estado oligom?rico da prote?na tamb?m s?o apresentados. Para avaliar presen?a de endotoxinas nas prote?nas foi realizado um bioensaio. An?lise do efeito antitumoral da HspBP1 e do pept?deo 1-136, em modelos de melanoma e c?ncer de mama, mostram uma redu??o do volume tumoral. O fen?tipo das c?lulas imunol?gicas do infiltrado tumoral e do linfonodo drenante, por citometria de fluxo, indicaram uma modula??o em resposta ao tratamento. Em suma, nossa pesquisa revela a capacidade da HspBP1 em induzir uma redu??o no volume tumoral e em modular o sistema imunol?gico adaptativo. O conhecimento da capacidade da HspBP1 em modular o sistema imunol?gico ser? ?til para avaliar esse como um novo poss?vel f?rmaco antineopl?sico.