Avalia??o in vivo do potencial antitumoral da co-chaperona HspBP1
Ano de defesa: | 2019 |
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Autor(a) principal: | |
Orientador(a): | |
Banca de defesa: | |
Tipo de documento: | Dissertação |
Tipo de acesso: | Acesso aberto |
Idioma: | por |
Instituição de defesa: |
Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul
Escola de Ci?ncias Brasil PUCRS Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular |
Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Palavras-chave em Português: | |
Link de acesso: | http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8790 |
Resumo: | A prote?na de liga??o a HSP70 (HspBP1) ? uma co-chaperona da HSP70. ? classificada um fator de troca de nucleot?deo conseguindo inibir ou estimular a atividade de ATPase da HSP70 assim, regulando a sua atividade. A HSP70 apresenta uma alta express?o em diversos tipos de tumores, encontrando-se presente na membrana dessas c?lulas. Dessa forma, HSP70 ? um biomarcador tumoral e uma forma de modular a sua atividade ? utilizando sua co-chaperonas. O presente trabalho tem como objeto avaliar a capacidade antitumoral da co-chaperona HspBP1 em dois modelos tumorais e analisar mudan?as no perfil das c?lulas do sistema imunol?gico. Aqui est? descrito os m?todos de clonagem, express?o, purifica??o e obten??o da HspBP1 inteira e do pept?deo 1-136. An?lises por espectrometria de massas e determina??o do estado oligom?rico da prote?na tamb?m s?o apresentados. Para avaliar presen?a de endotoxinas nas prote?nas foi realizado um bioensaio. An?lise do efeito antitumoral da HspBP1 e do pept?deo 1-136, em modelos de melanoma e c?ncer de mama, mostram uma redu??o do volume tumoral. O fen?tipo das c?lulas imunol?gicas do infiltrado tumoral e do linfonodo drenante, por citometria de fluxo, indicaram uma modula??o em resposta ao tratamento. Em suma, nossa pesquisa revela a capacidade da HspBP1 em induzir uma redu??o no volume tumoral e em modular o sistema imunol?gico adaptativo. O conhecimento da capacidade da HspBP1 em modular o sistema imunol?gico ser? ?til para avaliar esse como um novo poss?vel f?rmaco antineopl?sico. |