Avalia??o da biocompatibilidade do pol?mero polipirrol utilizando Zebrafish (Danio Rerio) como organismo modelo

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Costa, Kesiane Mayra da
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul; Escola de Medicina; Brasil; PUCRS; Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de
• Palavras-chave em Português: PPy; PPy/p-TSA; Nanomateriais; Nanotoxicidade; Zebrafish; CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8824

O pol?mero polipirrol (PPy) tem sido pesquisado na ?rea da nanomedicina por se tratar de um nanobiomaterial ?inteligente?, devido a caracter?stica de est?mulo-resposta e portanto, pode ser utilizado na repara??o de tecidos, na produ??o de implantes neurais e tamb?m, em sistemas de entrega de drogas. Embora a nanotecnologia tenha se tornado uma ferramenta interessante e ?til nas ci?ncas da sa?de, cabe ressaltar que as nanopart?culas podem exercer efeitos t?xicos tanto no organismo quanto no meio ambiente. Por esta raz?o s?o necess?rias mais pesquisas na ?rea da nanotoxicologia aliadas a screenings toxicol?gicos de alto rendimento. Neste cen?rio, o zebrafish surge como um modelo animal capaz de refinar algumas respostas que ainda carecem de entendimentos mais profundos e acurados a repeito do potencial toxicol?gico dos nanomateriais. O presente trabalho teve como objetivo sintetizar e caracterizar nanopart?culas de PPy (dopado com ?cido p-toluenosulf?nico; PPy/p-TSA), assim como avaliar os efeitos deste nanomaterial em diferentes concentra??es (25, 100, 250 e 500 ?g/mL) sobre os par?metros morfol?gicos, funcionais, comportamentais, bioqu?micos e moleculares de embri?es e larvas de zebrafish ap?s tr?s e seis dias de exposi??o. Os dados obtidos indicam que a s?ntese dos dois lotes de PPy/p-TSA apresentaram part?culas em escala nano, sendo que as menores part?culas variaram em 23 nm (lote 1) e 63 nm (lote 2). Em rela??o ? caracteriza??o da dispersibilidade do particulado em 1% de PF68, foi poss?vel constatar que as dispers?es alcan?aram suas estabilidades de decanta??o em 12 h (lote 1) e 18 h (lote 2), a partir de uma avalia??o total de 24 h. O PPy/p-TSA n?o acarretou em mortalidade significativa aos grupos expostos, mas em contrapartida, promoveu uma acelera??o na eclos?o de forma dose-dependente, principalmente em 48 horas p?s-fertiliza??o (hpf). An?lises realizadas por microscopia ?tica e por microscopia eletr?nica de varredura por emiss?o de campo mostraram que o PPy/p-TSA apresentou afinidade pelo tecido biol?gico atrav?s de significativa deposi??o de part?culas no c?rion dos embri?es. No que se refere aos dados morfol?gicos, foi poss?vel verificar que os animais expostos as diferentes concentra??es de PPy/p-TSA apresentaram altera??es no comprimento corporal, bem como na dist?ncia ocular. Al?m disso, os animais expostos a altas concentra??es do particulado apresentaram consistente diminui??o nos par?metros locomotores. Para compreender o poss?vel envolvimento inflamat?rio causado pelas nanopart?culas in vivo, o ensaio com o marcador para laranja de acridina evidenciou marca??es sugestivas de morte celular na por??o caudal dos animais expostos. Contudo, a atividade neutrof?lica da mieloperoxidase n?o apresentou altera??o nos grupos de 25, 100 e 250 ?g/mL de PPy/p-TSA, somente o grupo com a maior concentra??o apresentou atividade neutrof?lica diminu?da em rela??o aos grupos controles. Ademais, os par?metros bioqu?micos para estresse oxidativo mostraram aumento da atividade da CAT em todos os grupos expostos, incluindo o ve?culo. Por outro lado, o conte?do da GSH nos grupos de 250 e 500 ?g/mL de PPy/p-TSA apresentou-se diminu?do em rela??o ao grupo ve?culo. A an?lise da express?o g?nica relativa para marcadores de estresse oxidativo mostrou altera??o principalmente dos grupos expostos em rela??o ao grupo ve?culo. Em conjunto, os dados do presente estudo sugerem que as nanopart?culas de PPy/p-TSA podem exercer efeitos adversos no desenvolvimento, no comportamento e em par?metros bioqu?micos e moleculares do zebrafish, ressaltando a necessidade de refinar o entendimento da toxicidade deste nanomaterial.