[en] SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF PARA-SUBSTITUTED DI-HYDRAZONES AND SOME OF THEIR DINUCLEAR ZINC(II) COMPLEXES AS POTENTIAL ENTRY INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF HIV/AIDS

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: VANESSA DE SOUZA NOGUEIRA
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: MAXWELL
• Palavras-chave em Português: [pt] AIDS; [pt] DIIDRAZONAS; [pt] AMD 3100; [pt] ZINCO II; [en] AIDS; [en] ZINCII
• Link de acesso: https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/colecao.php?strSecao=resultado&nrSeq=27522&idi=1; https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/colecao.php?strSecao=resultado&nrSeq=27522&idi=2; http://doi.org/10.17771/PUCRio.acad.27522

[pt] A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA/AIDS) é causada pelo HIV. De uma forma geral, o HIV é um retrovírus que ataca o sistema imunológico, principalmente os linfócitos T auxiliares (também chamados de linfócitos T4 ou T CD4+), que normalmente se encontram na corrente sanguínea e são responsáveis por toda a coordenação da defesa imunológica do organismo. Muitas estratégias de tratamento estão sendo desenvolvidas e testadas, incluindo o uso de medicamentos que impedem o vírus de entrar na célula (inibidores de fusão). Estes medicamentos representam uma abordagem muito interessante no tratamento do HIV/AIDS, uma vez que os outros tipos de fármacos atacam o vírus somente após a infecção no linfócito. Dentre os promissores candidatos a novos inibidores de fusão, destacam-se o maraviroc, vicriviroc, aplaviroc e o para-biciclo AMD 3100. Foi constatado que os biciclosexibem efeitos biológicos relevantes, toxicidade reduzida e que os substituintes ligados ao anel central interferem na atividade biológica desses compostos. Sendo assim, neste trabalho, o AMD 3100 foi considerado um protótipo para a síntese de diidrazonas, que representam uma classe de compostos orgânicos definidas pela presença do grupo funcional R1R2C=N-NR3R4. Estudos revelam que hidrazonas e várias hidrazonas substituídas estão associadas com uma ampla aplicabilidade biológica. Os espaçadores aromáticos utilizados foram os centros precursores 2,5-dimetoxitereftalaldeído, 2,5-diidroxitereftaladeído e tereftalaldeído, os quais foram modificados em posições relativas para por compostos bioativos como a hidrazida do ácido furânico, hidrazida do ácido tiofênico e hidrazida do ácido isonicotínico através de uma reação de condensação. Dessa forma, nove diidrazonas foram obtidas e caracterizadas por análise elementar, pelas técnicas espectroscópicas IV, Raman e UV-Vis, termogravimetria e RMN de 1H. Um estudo preliminar in silico (computacional) de avaliação farmacológica também foi realizado a fim de avaliar o desempenho relativo a algumas propriedades moleculares relevantes para a farmacocinética de uma droga no corpo humano. A estrutura cristalina foi obtida para apenas uma das di-hidrazonas. Baseando-se na constatação de que íons metálicos em metalofármacos contribuem para o aumento das potencialidades dos mesmos e de que os complexos de zinco com AMD3100 são os que apresentam melhores resultados biológicos, realizaram-se tentativas para obtenção de complexos de zinco para cada di-hidrazona sintetizada. Foram obtidos três complexos binucleares de zinco(II), uma vez que os demais ligantes apresentaram uma solubilidade muito baixa para se realizar as sínteses. Os complexos foram caracterizados por análise elementar, FT-IR, Raman e espectroscopia UV-Vis e termogravimetria. Concluiu-se que as di-hidrazonas relatadas nesse trabalho apresentam bons rendimentos, propriedades farmocinéticas e moleculares importantes e que a estrutura cristalina obtida apresenta duas conformações diferentes. Nos complexos, a coordenação acontece pelo sistema N2O-doador dos braços pendentes e os substituintes do anel aromático central participam da coordenação (no caso dos oxigênios dos grupos metoxila e fenol).