Busca de inibidores multialvo das enzimas CYP51 e DECR de trypanosoma cruzi para o tratamento da doença de Chagas

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Pereira, Ronniery Ilario
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Laboratório Nacional de Computação Científica; Coordenação de Pós-Graduação e Aperfeiçoamento (COPGA); Brasil; LNCC; Programa de Pós-Graduação em Modelagem Computacional
• Palavras-chave em Português: Reposicionamento de fármacos; Chagas, Doença de; Família 51 do Citocromo P450; Ancoragem molecular; Docking Molecular; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
• Link de acesso: https://tede.lncc.br/handle/tede/322

Técnicas computacionais para a modelagem de moléculas têm-se mostrado indispensáveis para o desenvolvimento de novos medicamentos ao reduzir o custo, tempo e efeitos colaterais ao tornar mais específico o alvo molecular da molécula em estudo. Essa metodologia está sendo utilizada na estratégia de reposicionamento de fármacos para doenças negligenciadas como a doença de Chagas, cujo tratamento ainda apresenta muitos efeitos colaterais. Neste trabalho temos como objetivo a busca por inibidores multialvo das enzimas CYP51 e DECR, consideradas potenciais alvos terapêuticos para o tratamento da doença de Chagas. Por meio da técnica de atracamento molecular utilizando o programa Glide, o modo e afinidade de diversos compostos no sítio ativo dos alvos foram avaliados. Foram utilizados bancos de ligantes, contendo moléculas aprovadas pelo FDA e outros compostos sintetizados por colaboradores como o LASSBio- UFRJ. Os compostos cangrelor e bedaquiline apresentaram bons valores de afinidade de interação com as enzimas estudadas neste trabalho. Para o banco de dados do LASSBio, os compostos LASSBio457, LASSBio460 e LASSBio558 se mostraram compostos multialvo promissores.