Associação entre metilação global do DNA e manifestações clínicas em pacientes com pneumopatias intersticiais idiopáticas

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: FAN, Otávio Goulart
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Doença Pulmonar Intersticial; Metilação do DNA
• Link de acesso: https://repositorio.pgsskroton.com//handle/123456789/37963

Introdução: As Doenças pulmonares Intersticiais (DPI), são um grupo de patologias assim classificadas por acometerem o interstício pulmonar, agrupadas por etiologia e padrão clínico/radiológico e com alguns grupos destas levando a rápida perda da função pulmonar e a alta mortalidade. Existe ainda pouca compreensão dos fatores etiológicos, da fisiopatologia e opções terapêuticas eficazes para as DPI. Atualmente uma linha de pesquisa crescente nas DPI é o estudo dos fatores genéticos e epigenéticos. Há evidência que a desmetilação do DNA na fibrose pulmonar idiopática apresente relação com o desenvolvimento da doença. Devido ao largo espectro de variação da metilação de DNA, é possível hipotetizar que pacientes apresentando um DNA com pior metilação também apresentem pior estado geral de saúde. Objetivos: Analisar a metilação global do DNA em um grupo de indivíduos com DPI em comparação com um grupo controle e avaliar a relação entre metilação de DNA e vários desfechos clínicos em pacientes com fibrose pulmonar idiopática. Métodos: Pacientes e grupo controle tiveram DNA extraído através de coleta de sangue periférico. Leucócitos foram separados e em seguida, o DNA foi extraído, purificado e quantificado. Por fim, a porcentagem de metilação global do DNA extraído foi quantificada utilizando-se kits específicos. Além disso, os participantes tiveram diversos desfechos clínicos coletados. Dentre eles: o teste de caminhada de 6 minutos (TC6), força muscular periférica (peitoral maior, grande dorsal, tríceps braquial, bíceps braquial, quadríceps femoral), função pulmonar (plestimografia), composição corporal, exames laboratoriais de sangue (gasometria, hemograma e lactato). Para a análise estatística, foi utilizado o software SAS Studio 9.4. As comparações entre os dois grupos foram feitas usando testes t não pareados ou testes de Mann-Whitney de acordo com a distribuição dos dados. As correlações foram feitas por meio das correlações de Pearson ou Spearman de acordo com a distribuição dos dados. A significância estatística foi adotada como p<0,05. Resultados: Foram estudados 40 pacientes e 15 controles, sendo observado menores valores de metilação global do DNA no grupo de pacientes comparado com o grupo controle (13,8±8,5% vs 25,9±7,9%, respectivamente; p<0.01). Além disso, das variáveis investigadas, apenas as variáveis de função pulmonar apresentaram correlação com a metilação global do DNA (0.31<r<0.45, p<0.01 para todos). Conclusão: Pacientes com fibrose pulmonar idiopática apresentam pior metilação de DNA. Além disso, piores valores de metilação estão associados com maior gravidade da doença.