Curcuminoide monocetônico como agente antimicrobiano e antibiofilme contra Candida albicans.

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: FERREIRA, Thayna Ellen de Sousa Alves
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Candidíase; Candidíase Oral
• Link de acesso: https://repositorio.pgsskroton.com//handle/123456789/49604

A Candidíase é considerada uma infecção comum na população, podendo afetar diversas áreas do corpo. O arsenal de drogas antifúngicas ainda é eficaz, mas é expressivamente reduzido quando comparado aos antibacterianos. Além disso, o surgimento de espécies emergentes de Candida e a resistência microbiana tem aumentado intensamente. Deste modo, a realização de estudos para a descoberta de novos fármacos para os tratamentos desta patologia é extremamente importante. Assim, a substância curcumina que se encontra na Cúrcuma (Curcuma longa L.) é um composto promissor para o tratamento desta patologia, por ter seu potencial antifúngico bem comprovado na literatura. Contudo, sua baixa biodisponibilidade e instabilidade química limitam sua aplicação terapêutica. Objetivo: investigar uma molécula modificada análoga da curcumina, curcuminóide monocetônico, como agente antifúngico e antibiofilme contra a cepas de C. albicans. Metodologia: A atividade antifúngica foi avaliada pela técnica de microdiluição em caldo para definição das Concentrações Inibitórias e Fungicidas Mínimas (CIM e CFM, respetivamente), em Candida albicans MYA 2876 e dois isolados clínicos Candida albicans A1 e Candida albicans A2. Para suscetibilidade microbiana foi realizada diluição seriada com concentrações da molécula variando entre 100 e 0,1 µg/mL. O Miconazol foi usado como controle positivo. Um inóculo de 5 x 105 UFC/mL foi padronizado em espectrofotômetro, utilizando meio de cultura RPMI-1640. A CIM foi definida por método visual, observando a turbidez do meio de cultura. Foi induzida a formação de um biofilme de 24 h em microplacas de 96 poços, com um inóculo de 108 células, utilizando meio de cultura Yeast Nitrogen Base (YNB) suplementado com glicose. O tratamento foi realizado com GRM12 em concentrações baseadas em CIM (2, 10, 50 e 100 x CIM), durante 24 h. Miconazol na concentração 20X a CIM foi usado como controle positivo. Posteriormente, o biofilme tratado foi removido, diluído e semeado em placa de Petri contendo meio de cultura ágar Saboraud dextrose e incubado a 37°C por 24 h, para posterior contagem de UFC/mL. Após análise da distribuição de dados, considerada distribuição normal, foi usada uma análise de variância ANOVA one-way com pós teste de Tukey, com nível de significância de 5%. Resultados: GRM12 foi fortemente ativa contra três cepas de C. albicans, com valor de CIM de 1.5 µg/mL. Porém, o valor de CFM foi duas vezes maior para os isolados clínicos A1 e A2 do que a cepa padrão C. albicans MYA 2876. Apesar disso, a razão CIM/CFM sugere que GRM12 tem ação fungicida para todas as cepas testadas. miconazol apresentou CIM de 0,5 µg/mL. No ensaio de atividade antibiofilme, observou-se que GRM12 foi capaz de reduzir a viabilidade do biofilme de C. albicans MYA 2876, C. albicans A1 e C. albicans A2 em 56%, 53% e 55%, na concentração 50X a CIM respectivamente (p<0,05) Conclusão: GRM12 possui atividades antifúngica e antibiofilme promissoras contra cepas de Candida albicans e potencial para se tornar um novo antifúgico. Estudos de toxicidade, mecanismo de ação e são necessários para extrapolar esses resultados para análises in vivo.