Avaliação do efeito genotóxico do megazol

• Ano de defesa: 2005
• Autor(a) principal: Poça, Katia de Soares
• Orientador(a): Paumgartten, Francisco José Roma
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/5297

As tripanossomíases americana (doença de Chagas) e africana (doença do sono) são causadas por protozoários do gênero Trypanosoma, têm como vetores insetos hematófagos e exibem alta morbidade. As duas tripanossomíases estão entre as doenças humanas mais negligenciadas porque, em que pese a relevância de ambas em termos de saúde pública, não foi feito esforço importante para desenvolver medicamentos eficazes e seguros, principalmente para os estágios mais tardios quando os protozoários atingem e comprometem órgãos vitais como o coração e o SNC. O megazol (MGZ) é um derivado nitroimidazólico com potente atividade contra os tripanossomas. O MGZ poderia ser considerado uma alternativa promissora aos fármacos atualmente empregados, não fossem os indícios de efeito genotóxico, problema freqüente entre os derivados nitroimidazólicos. Situado neste contexto, o objetivo deste trabalho foi reavaliar o potencial genotóxico do MGZ, e iniciar uma série de estudos para verificar se é possível bloqueá-lo com substâncias antimutagênicas, sem comprometer a eficácia tripanossomicida. A avaliação da genotoxicidade do MGZ foi realizada com ensaios in vitro, i.e., indução de aberrações cromossômicas em linfócitos humanos em cultura, e também in vivo, i.e., indução de micronúcleos em células da medula óssea de camundongos. No ensaio in vitro, o MGZ aumentou de forma concentração-dependente (1,41·10-4M, 2,81·10-4M e 5,63·10-4M) a freqüência de células com aberrações cromossômicas, exibindo as duas maiores concentrações testadas um claro efeito citotóxico. No teste in vivo, a administração de dose oral única do MGZ a camundongos Swiss Webster, machos e fêmeas, produziu discreto aumento da freqüência de células micronucleadas nos três intervalos de tempo pós-tratamento (24, 36 ou 48 horas). Este discreto efeito clastogênico de doses orais do MGZ não exibiu clara relação de dosedependência. Os resultados obtidos neste trabalho confirmaram que o MGZ é genotóxico. Os resultados do ensaio in vivo sugerem porém que a biodisponibilidade do fármaco administrado por via oral é reduzida. A investigação in vitro do antagonismo da genotoxicidade do MGZ pela vitamina E foi até certo ponto prejudicada pela acentuada citotoxicidade das concentrações de vitamina E (VTE) empregadas (2,5·10-6M e 5,0·10-6M). Apesar da pronunciada redução do índice mitótico dos linfócitos humanos em cultura, os resultados sugeriram que o efeito clastogênico induzido pelo MGZ 2,81·10-4M foi discretamente atenuado. Os efeitos da VTE, e de outras substâncias com atividade antioxidante, sobre a genotoxicidade do MGZ precisa ser melhor estudados antes de conclusões possam ser alcançadas a este respeito.