Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2019 |
| Autor(a) principal: |
Rodrigues, Aline Beatriz Mello |
| Orientador(a): |
Guimarães, Ana Carolina Ramos |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/39500
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Resumo: |
A leishmaniose é um problema de saúde pública em diversas partes do mundo, devido a sua ampla distribuição e alta prevalência. Os principais fatores de risco resultantes de processos sociais, econômicos e ambientais facilitam a transmissão e dificultam seu controle. A infecção causada por parasitas do gênero Leishmania pode causar no ser humano um conjunto de sintomas. O tratamento atualmente empregado é extremamente tóxico, pode produzir resistência e possui alto custo para o paciente, o que limita a sua utilização em áreas endêmicas. Desta forma, é de grande relevância a identificação de novos alvos terapêuticos com importância crítica na sobrevivência do parasito visando ao desenvolvimento de novos fármacos mais eficazes e menos agressivos para os seres humanos. Neste contexto, a enzima fumarato hidratase (FH) surge como um alvo molecular promissor, uma vez que a FH de L. major e de H. sapiens são consideradas análogas funcionais Estudos recentes mostram a importância desta enzima para a viabilidade dos parasitos, o que a torna um alvo potencial para o planejamento de compostos com ação leishmanicida. O mecanismo de ação dessa enzima no parasito é diferente da atividade no organismo humano e, sua inibição prejudicaria os processos essenciais para a sobrevivência do parasito. A comparação entre as sequências da fumarato hidratase de classe I entre algumas espécies do gênero Leishmania apontou que os resíduos do sítio catalítico permanecem totalmente conservados, o que sugere a possível inibição da enzima para várias espécies desse gênero. A análise da estrutura da enzima do parasita e do hospedeiro mostrou diferenças nos resíduos catalíticos envolvidos na reação, reforçando a ideia de uma possível inibição específica. |
