Desenvolvimento e avaliação de sensores voltamétricos para o reconhecimento de fármaco enantiomérico (cloridrato de sotalol)

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Pérez cordovés, Ana Isa
• Orientador(a): Moreira, Josino Costa
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/36313

Existe um número significativo de substâncias farmacologicamente ativas, que apresenta em sua estrutura um carbono assimétrico. Em geral, devido às dificuldades de separar os enantiômeros estes fármacos são comercializados como misturas racêmicas apesar de se conhecer que diferentes enantiômeros podem possuir diferentes atividades farmacológicas, farmacocinéticas e perfis toxicológicos. Atualmente os métodos analíticos mais utilizados para a determinação de fármacos são a CLAE e para a separação dos enantiômeros a CLEA-FEQ. A necessidade de se desenvolver novas alternativas capazes de resolverem, com vantagens, estes problemas, tem despertado o interesse da comunidade cientifica para a determinação de fármacos oticamente ativos tanto sob a forma de racemato mas principalmente de seus enantiomeros separadamente. Esta demanda resulta de uma necessidade de se conhecer mais aprofundadamente os aspectos cinéticos, dinâmicos e toxicológicos destes fármacos. O cloridrato de Sotalol antiarrítmico e beta-bloqueador é um exemplo de uma destas substâncias. Este medicamento é administrado a pacientes sob-regime de dose múltipla sob a forma de racemato mas sabe-se que seu isômero R(-) Sotalol. é cerca de 50 vezes mais ativo que o S(+) Sotalol, Neste estudo desenvolveu-se um método para a determinação da mistura racêmica usando a técnica voltamétrica de pulso diferencial tendo como eletrodo de trabalho um eletrodo compósito modificado com nanoparticulas magnéticas carboxiladas (GECE). Neste procedimento o sotalol é pré-concentrado na superfície do GECE e determinado em soluição tampão de fosfato a pH 7,0. Voltagramas obtidos com o uso deste eletrodo comparados com o eletrodo sem modificação mostraram correntes anódicas pelo menos 5 vezes maiores. O sensor desenvolvido apresentou respostas sensíveis, estáveis e seletivas, para determinação de Sotalol que permitiu limite detecção de 1,5 x10-8 mol L-1 e uma faixa linear entre 0,2 e 12 x10-6 mol L -1. A metodologia desenvolvida foi otimizada e apresentou ótimos resultados em matrizes farmacêuticas (comprimidos comerciais) e biológicas (urina). Numa tentativa de se analisar separadamente os enantiomêros, foi eletrossintetizado um filme de polipirrol sobre um eletrodo de ouro na presença de um acido quiral (acido carbosulfóxido). Esta tentativa não produziu bons resultados. No entanto, o GECE desenvolvido apresentou respostas sensíveis, estáveis e seletivas, para determinação de Sotalol na suas formas enantioméricas separadas (R,S Sotalol ) usando a técnica VDP e previa formação de um complexo de coordenação tetraédrico com Zn(II). Em avaliações preliminares obteve-se limite detecção e limite de determinação aceitáveis, o que sugere boas perspectivas para esta análise sendo necessário aprofundar os estudos para sua otimização e futura aplicação.