Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2018 |
| Autor(a) principal: |
Moreira, Wildeberg Cál |
| Orientador(a): |
Almeida, Antonio Eugenio Castro Cardoso de,
Moura, Wlamir Corrêa de |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/53184
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Resumo: |
A letalidade da raiva está próxima de 100% e quinze milhões de pessoas recebem profilaxia pós-exposição anualmente. É imperioso garantir a qualidade dos produtos biológicos utilizados na prevenção desta zoonose. Os lotes de vacina têm a potência avaliada pelo teste do National Institutes of Health (NIH), baseado em imunização e desafio de camundongos. Este ensaio possui várias desvantagens, como a variabilidade significativa e problemas de bem-estar animal. Métodos in vitro, como o ensaio imunoenzimático (ELISA), têm sido propostos com base na qualidade e quantidade da glicoproteína (GLPTN) do vírus da raiva, mas também podem apresentar limitações como baixa sensibilidade, instabilidade e imprecisão. A estimativa da imunogenicidade baseada no título de anticorpos neutralizantes (AN), avaliada por um teste sorológico, como o Teste de Inibição de Foco Fluorescente Rápido Modificado (RFFITm), ainda não é aplicada de forma efetiva para a vacina humana. No entanto, uma concentração de AN pode ser usada como um preditor da eficácia clínica deste produto em humanos vacinados, o que pode ser aplicado na estimativa da potência da vacina. O objetivo deste estudo foi desenvolver e pré-validar um Ensaio Sorológico (ES) utilizando o RFFITm para determinar a potência de vacinas antirrábicas para uso humano, demonstrando sua Relevância e Confiabilidade. Verificar o limite inferior de imunogenicidade ao conteúdo viral de GLPTN capaz de induzir resposta em camundongos, utilizando RFFITm. O ensaio foi capaz de distinguir entre lotes potentes e subpotentes de vacinas. Houve concordância entre as potências determinadas pelo ES e o teste NIH. Os resultados demonstraram que o ES é um candidato confiável para a validação e inclusão em farmacopeias, obtendo redução e refinamento para o teste NIH. O menor teor de GLPTN pelo ES capaz de induzir resposta AN foi determinado |
