Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2018 |
| Autor(a) principal: |
Temerozo, Jairo Ramos |
| Orientador(a): |
Bou Habib, Dumith Chequer |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/26653
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Resumo: |
VIP e PACAP são neuropeptídeos altamente similares presentes em vários tecidos, dotados de funções imunorreguladoras e outros efeitos sistêmicos. Anteriormente relatamos que ambos os neuropeptídeos inibem a replicação do HIV-1 em macrófagos primários, através de \03B2-quimiocinas e IL-10, e agora descrevemos mecanismos moleculares envolvidos nessa atividade. A replicação viral foi inibida em macrófagos expostos a VIP ou PACAP antes da infecção, comparável ao tratamento após a infecção. Tratamentos múltiplos com doses subótimas de VIP ou PACAP resultaram em uma inibição similar à promovida por uma única dose ótima. A produção de AMPc e a ativação de proteínas quinases A e C foram componentes críticos dos efeitos anti-HIV-1 de VIP e PACAP. VIP e PACAP induziram ativação de CREB, inibiram NF-kB e reduziram os níveis de Ciclina D1 em células infectadas com HIV-1. VIP e PACAP promoveram mutações no provírus do HIV-1 e a infectividade viral reduzida. Em conclusão, nossas descobertas fortalecem o potencial anti-HIV-1 de VIP e PACAP e apontam para novas abordagens terapêuticas para controlar a progressão da infecção pelo HIV-1. |
