Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2017 |
| Autor(a) principal: |
Gontijo, Raquel Carvalho |
| Orientador(a): |
Carvalho, Andréa Teixeira de |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34298
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Resumo: |
A Leishmaniose Visceral (LV) é uma doença letal, de caráter zoonótico que atinge milhares de pessoas no Brasil. Existem diversos fatores que aumentam a susceptibilidade à LV e a imunossupressão é um fator de risco bem estabelecido. A leishmaniose pós-imunossupressão é caracterizada por um aumento no número de parasitos na medula óssea com consequentes desordens hematopoéticas, além de manifestações clínicas não convencionais. No presente estudo, utilizamos uma nova abordagem, infectando células-tronco hematopoéticas humanas derivadas da medula óssea com Leishmania (Leishmania) infantum. Utilizando esta estratégia, mostramos através da citometria de fluxo, que as CTH são capazes de fagocitar formas promastigotas de L. (L.) infantum e produzir as citocinas IL- 4, IL-10 IFN-γ e principalmente TNF-α. Além disso os resultados deste estudo demonstraram que a infecção por L. (L.) infantum aumenta a hematopoese in vitro, favorecendo o desenvolvimento de colônias da linhagem eritroide, por meio de um mecanismo ainda desconhecido que parece envolver a expressão de SIRT1. No presente estudo, observamos também que a infecção de CTH por L. (L.) infantum altera o perfil fenotípico das progênies celulares, modificando a expressão de marcadores de superfície das linhagens eritroide e mieloide nas células, após a diferenciação. Além disso, ao avaliar a expressão gênica de SIRT6, observamos que o gene que codifica esta proteína está aumentado nos momentos iniciais da infecção, sugerindo fortemente sua contribuição nos eventos de diferenciação celular e na expressão de TNF-α pelas células infectadas. Assim, com a realização deste trabalho foi possível concluir que a infecção por L. (L.) infantum é capaz de induzir alterações na hematopoese e no perfil fenotípico das progênies, interferindo no número de progênies derivadas da linhagem eritroide. Concluímos ainda que a expressão de citocinas e sirtuínas é importante na criação de um microambiente que, ao mesmo tempo, favorece a hematopoese e a manutenção da infecção. |
